COVID-19-Impfstoffe der nächsten Generation sind aufgrund der fortschreitenden Entwicklung des SARS-CoV-2-Virus und der rasch abnehmenden Dauer der neutralisierenden Antikörperantwort gegen aktuelle Impfstoffe von entscheidender Bedeutung. Die mRNA-Impfstoffe mRNA-1273 und BNT162b2 wurden unter Verwendung von linearen Transkripten entwickelt, die die vorfusionsstabilisierten Trimere (S-2P) des Wildtyp-Spikes codieren, die eine verringerte neutralisierende Aktivität gegen die besorgniserregenden Varianten B.1.617.2 und B.1.1 gezeigt haben .529. Kürzlich wurde eine neue Version des Spike-Trimers mit der Bezeichnung VFLIP (fünf (V) Prolines, Flexably-Linked, Inter-Protomer Disulfide) entwickelt. Basierend auf der ursprünglichen Aminosäuresequenz des Wildtyp-Spikes wurde VFLIP gentechnisch verändert, indem fünf Prolinsubstitutionen, ein Aminosäurelinker mit flexibler Spaltstelle und eine Interprotomer-Disulfidbindung verwendet wurden. Es wurde vermutet, dass es eine native-ähnliche Glykosylierung besitzt, und größere trimere Stabilität vor der Fusion im Gegensatz zu S-2P. Hier berichten wir, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), einen vielversprechenden Kandidaten für ein SARS-CoV-2 der nächsten Generation darstellt Impfung. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Wir berichten, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), einen vielversprechenden Kandidaten für einen SARS-CoV-2-Impfstoff der nächsten Generation darstellt. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Wir berichten, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), einen vielversprechenden Kandidaten für einen SARS-CoV-2-Impfstoff der nächsten Generation darstellt. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. mit sechs rational substituierten Aminosäuren, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), bietet einen vielversprechenden Kandidaten für einen SARS-CoV-2-Impfstoff der nächsten Generation. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. mit sechs rational substituierten Aminosäuren, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), bietet einen vielversprechenden Kandidaten für einen SARS-CoV-2-Impfstoff der nächsten Generation. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert.

In der Studie wurden die folgenden Produkte von SINOPEG verwendet:

ionisierbares Lipoid SM-102 (Sinopeg),

1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholin (DSPC, Sinopeg),

Cholesterin (Sinopeg),

1,2-Dimyristoyl-rac-glycero-3-methoxypolyethylenglykol-2000 (DMG-PEG 2000, Sinopeg)

Ein zirkulärer mRNA-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X-Spikes produziert, verleiht eine breite Neutralisierung von SARS-CoV-2-Varianten durch Mausseren,
Antiviral Research,
Band 204,
2022,
105370,
ISSN 0166-3542,
https://doi.org/10.1016/ j.antiviral.2022.105370.
(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354222001395)