Methoden: Ein doppelt wirkendes MTX, das sowohl als Krebsmedikament als auch als Tumor-Targeting-Ligand wirkt, wurde an 1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-Phosphoethanolamin-N-[Aldehyd(Polyethylenglykol)-2000] gekoppelt. über die Schiffsche Basenreaktion. Das synthetisierte Prodrug-Konjugat (DSPE-PEG-Imin-MTX) konnte in wässriger Lösung selbst zu mizellaren Nanopartikeln (MTX-Imin-M) zusammengesetzt werden, die CUR durch hydrophobe Wechselwirkungen in ihren Kern einkapselten (MTX-Imin-M-CUR) .

Ergebnisse:Die hergestellten MTX-Imin-M-CUR-Nanopartikel bestanden aus einem inneren hydrophoben DSPE/CUR-Kern und einer äußeren hydrophilen Bishydroxylpoly(ethylenglykol) (PEG)-Hülle mit einer selbstgerichteten MTX-Prodrug-Korona. Der Imin-Linker zwischen 1,2-Distearoyl-sn-Glycero-3-Phosphoethanolamin-N-[Aldehyd(Polyethylenglykol)-2000] und MTX war als dynamische kovalente Bindung stark genug, um bei physiologischem pH-Wert intakt zu bleiben, obwohl dies der Fall war wird bei saurem pH schnell gespalten. Das MTX-Imin-M-CUR könnte MTX und CUR über Folatrezeptor-vermittelte Endozytose selektiv und effizient in die Krebszellen einschleusen, gefolgt von der schnellen intrazellulären Freisetzung von CUR und der aktiven Form von MTX über die Acidität von Endosomen/Lysosomen. Darüber hinaus,

Schlussfolgerung: Das intelligente System bot eine einfache, aber praktikable Strategie zur Arzneimittelverabreichung für eine gezielte Kombinationschemotherapie.

Schlüsselwörter: Kombinationstherapie; Nanopartikel; pH-empfindliches Prodrug; Selbstmontage; Ausrichtung.

Name: α,ω-Dihydroxylpoly(ethylenglykol)