Hemmung des HeLa-Zellwachstums durch Doxorubicin-beladene und Tuftsin-konjugierte Arginat-PEG-Mikropartikel
Zusammenfassung
Um das Freisetzungsmuster des Chemotherapeutikums zu verbessern und die Möglichkeit einer Arzneimittelresistenz zu verringern, wurden mit Polyethylenglykolamin (PEG) modifizierte Alginat-Mikropartikel (ALG-PEG MPs) entwickelt. Anschließend wurden zwei verschiedene Mechanismen zur Beladung von Doxorubicin eingesetzt (Dox ): 1) Bildung eines Dox/ALG-PEG-Komplexes durch elektrostatische Anziehung zwischen ungesättigten funktionellen Gruppen in Dox und ALG-PEG; 2) Bildung des Dox-ALG-PEG-Komplexes durch EDC-Reaktion zwischen den Amino- und Carboxylgruppen in Dox bzw. ALG. Zusätzlich wurde Tuftsin (TFT), ein natürliches Immunmodulationspeptid, an MPs konjugiert, um die Effizienz der Zellaufnahme zu steigern. Es wurde festgestellt, dass die Dox-ALG-PEG-TFT-MPs in neutralem Medium eine deutlich langsamere Freisetzung von Dox zeigten als Dox/ALG-PEG-TFT-MPs, was auf die Rolle der kovalenten Bindung bei der Verlängerung der Dox-Retention schließen lässt. Darüber hinaus war die Freisetzung von Dox aus diesen MPs pH-empfindlich und die Freisetzungsrate war bei pH 6,5 im Vergleich zu pH 7,4 nachweisbar erhöht. Im Vergleich zu Dox/ALG-PEG-MPs und Dox-ALG-PEG-MPs hemmten ihre weiter mit TFT konjugierten Gegenstücke das Wachstum von HeLa-Zellen über einen Zeitraum von 48 Stunden effizienter, was auf die Wirksamkeit von TFT bei der Verbesserung der zellulären Aufnahme von MPs schließen lässt. Über einen Zeitraum von 48 Stunden hemmten Dox-ALG-PEG-TFT-MPs das Wachstum von HeLa-Zellen weniger effizient als Dox/ALG-PEG-TFT-MPs, der Unterschied war jedoch nicht signifikant (p 0,05). In Anbetracht der verlängerten und anhaltenden Freisetzung von Dox besitzen Dox-ALG-PEG-TFT-MPs Vorteile für eine Langzeitbehandlung.Schlüsselwörter: Zelluläre Aufnahme; Chemotherapie; Kontrollierte Freisetzung; Tuftsin.
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