https://doi.org/10.1016/j.powtec.2018.08.045
Matrix-Metalloproteinasen-empfindliche multifunktionale Mizellen zur Hemmung von metastatischem Tumorwachstum und Metastasierung
Chao Qin, Xin Yang, Yubing Wu, Yaqi Lv, Li Zhang, Xiaofei Xin, Lei Yang, Wei He, Xiaopeng Han, Lifang Yin, Chunyong Wu
Zusammenfassung
Ein durch Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) ausgelöstes multifunktionales Mizellensystem, das die traditionellen Chemotherapeutika Paclitaxel (PTX) und Marimastat (MATT), eine Hemmung von Matrix-Metalloproteinasen, belastet, wurde etabliert, um Tumorwachstum und Metastasierung zu verhindern. Die Mizellen wurden durch das Konjugat, das mit einem MMPs-empfindlichen Peptid als Brücke zwischen PTX und Polyethylenglykol (PEG) synthetisiert wurde, selbstorganisiert. Aufgrund ihrer hohen Metastasierung wurde die 4T1-Zelllinie, die von einem murinen Brusttumor stammt, als Zellmodell ausgewählt. Der Zytotoxizitätstest und die Zellapoptoseanalyse ergaben, dass die empfindlichen Mizellen im Vergleich zu den unempfindlichen Mizellen die Toxizität und Zellapoptose erhöhten. Darüber hinaus zeigte dieses System auch eine hohe Penetrationsfähigkeit in Tumorsphäroide und eine signifikante Invasionshemmung mit der Methode des Transwell-Invasionsassays. Bei BALB/c-Mäusen mit 4T1-Tumoren hemmte dieses System das Wachstum des metastatischen Tumors und verhinderte das Auftreten von Lungenmetastasen bei geringer systemischer Toxizität. Und die Expression von MMP-2 und MMP-9, die für den Prozess der Tumormetastasierung wichtig sind, wurde herunterreguliert. Im Allgemeinen bestätigten die aus den In-vitro- und In-vivo-Studien erhaltenen Daten, dass die gleichzeitige Abgabe von PTX und MATT durch die MMP-empfindlichen Mizellen nicht nur eine signifikante Antitumorwirkung, sondern auch eine offensichtliche Hemmwirkung auf Tumormetastasen erzielte, die die häufigste Ursache für Krebstodesfälle sind. Dieses funktionelle Partikelsystem könnte eine vielversprechende Strategie für die Therapie von metastasiertem Brustkrebs darstellen. Und die Expression von MMP-2 und MMP-9, die für den Prozess der Tumormetastasierung wichtig sind, wurde herunterreguliert. Im Allgemeinen bestätigten die aus den In-vitro- und In-vivo-Studien erhaltenen Daten, dass die gleichzeitige Abgabe von PTX und MATT durch die MMP-empfindlichen Mizellen nicht nur eine signifikante Antitumorwirkung, sondern auch eine offensichtliche Hemmwirkung auf Tumormetastasen erzielte, die die häufigste Ursache für Krebstodesfälle sind. Dieses funktionelle Partikelsystem könnte eine vielversprechende Strategie für die Therapie von metastasiertem Brustkrebs darstellen. Und die Expression von MMP-2 und MMP-9, die für den Prozess der Tumormetastasierung wichtig sind, wurde herunterreguliert. Im Allgemeinen bestätigten die aus den In-vitro- und In-vivo-Studien erhaltenen Daten, dass die gleichzeitige Abgabe von PTX und MATT durch die MMP-empfindlichen Mizellen nicht nur eine signifikante Antitumorwirkung, sondern auch eine offensichtliche Hemmwirkung auf Tumormetastasen erzielte, die die häufigste Ursache für Krebstodesfälle sind. Dieses funktionelle Partikelsystem könnte eine vielversprechende Strategie für die Therapie von metastasiertem Brustkrebs darstellen. die die häufigste Krebstodesursache sind. Dieses funktionelle Partikelsystem könnte eine vielversprechende Strategie für die Therapie von metastasiertem Brustkrebs darstellen. die die häufigste Krebstodesursache sind. Dieses funktionelle Partikelsystem könnte eine vielversprechende Strategie für die Therapie von metastasiertem Brustkrebs darstellen.
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