Biomaterialien. August 2015; 61:178-89. doi: 10.1016/j.biomaterials.2015.05.027. Epub 2015, 16. Mai.
Mitochondrien-Apoptoseweg synergistisch aktiviert durch hierarchisch gezielte Nanopartikel, die siRNA und Lonidamin gemeinsam abgeben
Bing-Feng Zhang, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Feng-Zhen Wang, Rong-Lin Xie, Jia-Liang Zhang, Mei Zhang , Yu-Jing He, Jin-Yuan Lyu, Jian-Bin Qiao, Bao-An Chen, Hu-Lin Jiang
Abstrakt
Der Mitochondrien-vermittelte Apoptoseweg ist eine wirksame Option für die Krebstherapie, da in den Mitochondrien Zellselbstmordwaffen vorhanden sind. Anti-Apoptose-Proteine, die in den Mitochondrien vieler bösartiger Tumore überexprimiert werden, wie das Bcl-2-Protein, könnten es den Krebszellen jedoch ermöglichen, der Apoptose zu entgehen, wodurch die Wirksamkeit dieser Art von Chemotherapie stark verringert wird. Hier konstruierten wir ein hierarchisches zielgerichtetes Abgabesystem, das siRNA und Chemotherapeutika nacheinander an Tumorzellen und Mitochondrien abgeben kann. Im Detail wurde das Copolymer TPP-CP-LND (TCPL) durch den auf Mitochondrien zielenden Liganden Triphenylphosphin (TPP) und das therapeutische Arzneimittel Lonidamin (LND) synthetisiert, das an das Polyethylenimin in Chitosan-Graft-PEI (CP) konjugiert und dann mit komplexiert wurde siRNA. Gefolgt, Die Komplexe wurden mit Poly(acrylsäure)-Polyethylenglycol-Folsäure (PPF)-Copolymer beschichtet, um ein hierarchisches zielgerichtetes Co-Delivery-System (TCPL/siRNA/PPF-NPs) zu bilden. Die TCPL/siRNA/PPF-NPs hatten eine neutrale Oberflächenladung, waren plasmastabil und zeigten eine pH-abhängige Schalentrennung. Bemerkenswerterweise setzten die TCPL/siRNA/PPF-NPs gleichzeitig siBcl-2 in das Zytoplasma frei und lieferten LND nach FA-gesteuerter Internalisierung an Mitochondrien in derselben Krebszelle und aktivierten sogar synergistisch den Mitochondrien-Apoptoseweg. Diese Arbeit demonstrierte das Potenzial von RNA-Interferenz und auf Mitochondrien ausgerichteten Chemotherapeutika zur gemeinsamen Stimulierung des Apoptosewegs der Mitochondrien für die Krebstherapie. Die TCPL/siRNA/PPF-NPs hatten eine neutrale Oberflächenladung, waren plasmastabil und zeigten eine pH-abhängige Schalentrennung. Bemerkenswerterweise setzten die TCPL/siRNA/PPF-NPs gleichzeitig siBcl-2 in das Zytoplasma frei und lieferten LND nach FA-gesteuerter Internalisierung an Mitochondrien in derselben Krebszelle und aktivierten sogar synergistisch den Mitochondrien-Apoptoseweg. Diese Arbeit demonstrierte das Potenzial von RNA-Interferenz und auf Mitochondrien ausgerichteten Chemotherapeutika zur gemeinsamen Stimulierung des Apoptosewegs der Mitochondrien für die Krebstherapie. Die TCPL/siRNA/PPF-NPs hatten eine neutrale Oberflächenladung, waren plasmastabil und zeigten eine pH-abhängige Schalentrennung. Bemerkenswerterweise setzten die TCPL/siRNA/PPF-NPs gleichzeitig siBcl-2 in das Zytoplasma frei und lieferten LND nach FA-gesteuerter Internalisierung an Mitochondrien in derselben Krebszelle und aktivierten sogar synergistisch den Mitochondrien-Apoptoseweg. Diese Arbeit demonstrierte das Potenzial von RNA-Interferenz und auf Mitochondrien ausgerichteten Chemotherapeutika zur gemeinsamen Stimulierung des Apoptosewegs der Mitochondrien für die Krebstherapie. und sogar synergistisch aktivierter Mitochondrien-Apoptoseweg. Diese Arbeit demonstrierte das Potenzial von RNA-Interferenz und auf Mitochondrien ausgerichteten Chemotherapeutika zur gemeinsamen Stimulierung des Apoptosewegs der Mitochondrien für die Krebstherapie. und sogar synergistisch aktivierter Mitochondrien-Apoptoseweg. Diese Arbeit demonstrierte das Potenzial von RNA-Interferenz und auf Mitochondrien ausgerichteten Chemotherapeutika zur gemeinsamen Stimulierung des Apoptosewegs der Mitochondrien für die Krebstherapie.
Schlüsselwörter: Mitlieferung; Hierarchisches Targeting; Lonidamin; Mitochondrien-Apoptoseweg; Multifunktionelles Nanopartikel; siRNA.
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