Der Abbau von L-Arginin (L-Arg) hat in der Krebstherapie große Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Obwohl zwei Arten von Arginin-depletierenden Enzymen, Arginin-Deiminase (ADI) und humane Arginase I, klinischen Studien unterzogen werden, schränken zufällige Orte der PEGylierung, geringe Wirksamkeit von Schwermetallen als Co-Faktor und Immunogenität die Leistung dieser Medikamente ein und verursachen Schwierigkeiten in einer homogenen Produktion. Hier haben wir zehn katalytische Metallionen gescreent und erfolgreich eine ortsspezifische mono-PEGylierte menschliche Arginase I-Mutante hergestellt, indem wir den Cys45-Rest an PEG-Maleimid konjugiert haben, um die Aktivitätsabnahme zu minimieren und ein homogenes Produkt herzustellen. Der Trend der katalytischen Effizienz der mit Metallionen angereicherten humanen Arginase-I-Mutante (HAI) war Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Die kcat/KM-Gesamtwerte von Co-HAI und Ni-HAI waren um etwa das 8,7- bzw. etwa 5,2-fache höher als die von Mn-HAI. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie, dass das lineare und verzweigte 20- oder 40-kDa-PEG, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die Proteinsekundärstrukturen nicht beeinflusste. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl Co-HAI-PEG20L als auch Ni-HAI-PEG20L das Wachstum von acht Arten von Krebszelllinien hemmten. Die pharmakodynamische Studie an Mäusen zeigte, dass die ip-Verabreichung von Co-HAI-PEG20L mit 13 mg/kg und Ni-HAI-PEG20L mit 15 mg/kg in der Lage war, einen L-Arg-Spiegel über 120 Stunden lang unter seiner Nachweisgrenze zu halten eine Injektion. Das Körpergewicht der Mäuse konnte innerhalb von 5 Tagen nach der Injektion auf normale Werte zurückkehren, was zeigt, dass die Dosen gut vertragen wurden. Daher sind sowohl Ni-HAI-PEG20L als auch Co-HAI-PEG20L vielversprechende Kandidaten für die Krebstherapie. Die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie zeigten, dass das lineare und verzweigte PEG mit 20 oder 40 kDa, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die sekundären Proteinstrukturen nicht beeinflusste. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl Co-HAI-PEG20L als auch Ni-HAI-PEG20L das Wachstum von acht Arten von Krebszelllinien hemmten. Die pharmakodynamische Studie an Mäusen zeigte, dass die ip-Verabreichung von Co-HAI-PEG20L mit 13 mg/kg und Ni-HAI-PEG20L mit 15 mg/kg in der Lage war, einen L-Arg-Spiegel über 120 Stunden lang unter seiner Nachweisgrenze zu halten eine Injektion. Das Körpergewicht der Mäuse konnte innerhalb von 5 Tagen nach der Injektion auf normale Werte zurückkehren, was zeigt, dass die Dosen gut vertragen wurden. Daher sind sowohl Ni-HAI-PEG20L als auch Co-HAI-PEG20L vielversprechende Kandidaten für die Krebstherapie. Die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie zeigten, dass das lineare und verzweigte PEG mit 20 oder 40 kDa, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die sekundären Pro...

Aus Pflanzen gewonnenes Cholesterin ist die wichtigste Rohstoffkomponente in der mRNA-Impfstoffproduktion und Gentherapie. Als einer der wichtigsten funktionellen Hilfsstoffe von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) spielt Cholesterin eine Rolle bei der Vermittlung der LNP-Endozytose sowie bei der Stabilisierung der LNP-Struktur (Cholesterin hilft, die Fließfähigkeit oder Steifheit von Zellmembranen zu erhöhen, und die Zugabe von Cholesterin verbessert die Stabilität von Nanopartikeln ). Mit der rasanten Entwicklung der verwandten Forschung werden Lipid-basierte Arzneimittelverabreichungssysteme in einem breiteren Spektrum von therapeutischen Bereichen, einschließlich Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten, Krebsimmuntherapie usw., immer wichtiger. SINOPEG liefert auf den Markt pflanzliche Cholesterinprodukte nicht tierischen Ursprungs ohne genetisches Risiko, wodurch Bedenken hinsichtlich des Risikos beseitigt werden, dass tierisches Cholesterin Tierviren trägt, und kann in High-End-Formulierungshilfsstoffen verwendet werden: niedermolekulare liposomale Medikamente, Nukleinsäure saure Medikamente, mRNA-Impfstoffe und nicht tierische Zellkulturmedien für proteinbasierte Medikamente.

Besuchen Sie uns vom 13. bis 16. Juni auf dem Stand Nr. 2351 von SINOPEG auf der BIO International Convention 2022 in San Diego, USA. SINOPEG ist hauptsächlich im Bereich Drug Delivery System (DDS) und im Geschäft mit neuen medizinischen Materialien tätig. SINOPEG verfügt über ein hochrangiges Team mit starken technischen Reserven zur Erforschung, Entwicklung und Produktion von hochwertigem Polyethylenglykol , Polyethylenglykolderivaten , Blockcopolymeren , Seitenketten von Antidiabetika , Lipidhilfsstoffen (Bestandteilen für das mRNA-Abgabesystem), ADC und ProTAC Linker usw. Bitte kontaktieren Sie uns unter sales@sinopeg.com #BIO

Besuchen Sie uns vom 9. bis 12. Mai auf dem Stand Nr. 137 von SINOPEG auf der Tides USA 2022 in Boston, USA. SINOPEG verfügt über ein hochrangiges Team mit starker technischer Reserve zur Erforschung, Entwicklung und Produktion von hochwertigem Polyethylenglykol, Polyethylenglykolderivaten, Blockcopolymeren, Seitenketten von Antidiabetika, Lipidhilfsstoffen (Bestandteilen für das mRNA-Abgabesystem), ADC und ProTAC Linker usw. Bitte kontaktieren Sie uns unter sales@sinopeg.com

Besuchen Sie uns vom 9. bis 12. Mai auf dem SINOPEG-Stand Nr. 137 auf der Tides USA 2022 in Boston, USA.

Besuchen Sie uns vom 13. bis 16. Juni auf dem Stand Nr. 2351 von SINOPEG auf der BIO International Convention 2022 in San Diego, CA, USA. SINOPEG ist ein dynamisches Wissenschaftsunternehmen mit professionellen F&E-, Fertigungs- und Vertriebskapazitäten. Das Unternehmen ist hauptsächlich im Bereich Drug Delivery System (DDS) und im Geschäft mit neuen medizinischen Materialien tätig. SINOPEG wurde 2011 gegründet und verfügt über ein hochrangiges Team mit starken technischen Reserven zur Erforschung, Entwicklung und Produktion von hochwertigem Polyethylenglykol, Polyethylenglykol-Derivaten, Blockcopolymeren, Seitenketten von Antidiabetika und Lipid-Hilfsstoffen (Bestandteile für mRNA-Abgabesysteme). , ADC und ProTAC Linker usw. SINOPEG verfügt über ein technisches Team, das von aus dem Ausland zurückgekehrten Ärzten und ausländischen Experten geleitet wird und gute Kooperationsbeziehungen mit bekannten Universitäten und Forschungsinstituten in China, wie der Xiamen University, der Fudan University und dem Institute of Chemistry der Chinese Academy of Sciences, aufgebaut hat. Das Unternehmen verfügt über eine erstklassige Technologieentwicklungsstärke und bietet Dienstleistungen einschließlich Reaktion, Reinigung, Trennung und Endproduktanalyse und andere je nach Kundenwunsch an. SINOPEG hält 24 IP, 19 schwebende IP und 6 DMFs, die die FDA-Anforderungen erfüllen. Das Unternehmen ist nach ISO13485 zertifiziert. Das Labor und die Produktionshalle sind nach dem cGMP-Standard der FDA konzipiert und gebaut. Wir befolgen die Anforderungen von ICH-Q7A, um die Produktion im großen Maßstab zu organisieren und unseren Kunden weltweit qualitativ hochwertige Produkte und Dienstleistungen aus Polyethylenglykol-Derivaten anzubieten .

Da COVID-19 im Jahr 2021 anhält, ist es notwendig, vorbeugende Maßnahmen zu ergreifen, die Geschwindigkeit der Forschung und Entwicklung von COVID-19-Impfstoffen und -Medikamenten zu beschleunigen, die Innovation neuer Impfstofftechnologien zu fördern und die Kraft aufzubauen, um diese Epidemie zu besiegen . VacCon 2022, konzentriert sich auf den technischen Durchbruch der neuartigen Impfstoffe in der Zeit nach COVID-19. Es wird mehr als 60 Regulierungsexperten, Wissenschaftler und führende Unternehmer der Regierung einladen, die sich auf Impfstoffe / neutralisierende Antikörper / neuartige Coronavirus-Medikamente mit kleinen Molekülen spezialisiert haben. Das Thema lautet „Fokussierung auf den technischen Durchbruch der neuartigen Impfstoffe in der Ära nach COVID-19“, bei dem die neueste klinische Entwicklung vor der Projektgenehmigung und F&E bei COVID-19-Impfstoffen und -Medikamenten sowie die führende Praxis der Innovation und Prozessentwicklung erörtert werden von mRNA/rekombinantem Protein/Adenovirus-Vektorimpfstoff auf verschiedenen technischen Wegen. SINOPEG, als eines der wenigen Unternehmen in China, das die kommerzielle Produktion von Trägermaterialien für Lipid-Nanopartikel erreicht hat, zog auch viele Freunde an, um mit uns am Stand zu kommunizieren.

LNP-Liefersystem Zu den wichtigsten Wegen der COVID-19-Impfstofftechnologie, die derzeit weltweit entwickelt werden, gehören inaktivierte Impfstoffe, mRNA-Impfstoffe, Adenovirus-Impfstoffe und rekombinante Protein-Impfstoffe. Als neue Impfstofftechnologie auf dem Markt ist der mRNA-Impfstoff derzeit auch einer der wichtigsten COVID-19-Impfstoffe weltweit. Warum kann mRNA-Impfstoff als neue Technologie weltweit verbreitet verabreicht werden? Ein wichtiger Grund ist, dass es eine sehr hohe effektive Schutzrate hat. Die beiden verfügbaren mRNA-Impfstoffe haben eine effektive Schutzrate von mehr als 90 %, und der mRNA-Impfstoff von BioNTech, der in Zusammenarbeit mit Pfizer hergestellt wurde, hat eine effektive Schutzrate von 95 %. Seit Beginn der Impfung ist die tägliche positive Rate in den USA gesunken von 20 Prozent auf 1 bis 2 Prozent. MRNA überträgt die genetischen Informationen zur Produktion eines Antigens an die Zellen, die das Protein herstellen. Diese Zellen präsentieren dann das Antigen auf ihren Oberflächen und lösen die benötigte spezifische Immunantwort aus. Wenn schließlich ein Virus eindringt, erkennt das Immunsystem spezifische Antigene und greift das Virus schnell und gezielt an, um eine Infektion zu verhindern. Die MRNA-Technologie kann nicht nur als vorbeugender Impfstoff zur Verhinderung der Ausbreitung von Infektionskrankheiten verwendet werden, sondern auch als therapeutisches Medikament zur Behandlung einiger schwerer Krankheiten wie Krebs und AIDS, da sie die menschliche Immunität spontan stimuliert. MRNA hat ein großes Molekulargewicht, eine starke Hydrophilie und eine hohe biologische Aktivität, aber ihre Einzelkettenstruktur macht sie extrem instabil und leicht abzubauen, und die Abgabe durch die Membran mit negativer Ladung an der Oberfläche ist ebenfalls schwierig. MRNA muss in die Zelle eindringen, um Antikörper zu kodieren, und der Enzymabbau und die Zellmembranbarriere beim Eintritt in die Zelle sind die größten Herausforderungen, die sich auf ihre Liefer- und Transfektionseffizienz auswirken. Um eine intrazelluläre Expression von mRNA zu erreichen, sind spezielle Modifikations- oder Paketabgabesysteme erforderlich. Gegenwärtig werden Lipid-Nanopartikel (LNP) häufig als Träger verwendet, um mRNA zu liefern. Lipid-Nanopartikel enthalten hauptsächlich vier Komponenten: ionisierbare Lipide, neutrale Helferlipide, Cholesterin und PEGylierte Lipide. Bei den neutralen Helferlipiden handelt es sich meist um gesättigte Phospholipide, die die Bildung der lamellaren Lipiddoppelschicht unterstützen und deren Strukturanordnung stabilisieren. Cholesterin hatte eine starke Membranfusion, die die intrazelluläre Aufnahme von mRNA und den Eintritt in das Zytoplasma förderte. Pegylierte Lipide befinden sich auf der Oberfläche von Lipid-Nanopartikeln, verbessern deren Hydrophilie und verhindern eine schnelle Entfernung durch das Immunsystem, verhindern die Partikelaggregation und erhöhen die Stabilität. Die kritischsten Hilfsstoffe sin...