Br J Hämatol. 2020 Mai;189(3):442-451. doi: 10.1111/bjh.16254. Epub 27. Dezember 2019.
Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie, die mit PEGAsparaginase behandelt werden, entwickeln Antikörper gegen PEG und den Succinat-Linker
Zusammenfassung
Polyethylenglykol (PEG)-konjugierte Asparaginase (PEGasparaginase) ist für die Behandlung akuter lymphoblastischer Leukämie bei Kindern unerlässlich. Wir haben einen Test entwickelt, der Antikörper gegen die PEG-Einheit, den Linker und das Medikament selbst bei Patienten identifiziert, bei denen Überempfindlichkeitsreaktionen auf PEG-Gasparaginase auftreten. Eingeschlossen wurden 18 nach dem DCOG ALL-11-Protokoll behandelte Patienten mit einer neutralisierenden Überempfindlichkeitsreaktion auf PEGAsparaginase auf die ersten PEGAsparaginase-Dosen in der Induktionsphase (12 Patienten) oder während der Intensivierung nach mehrmonatiger Unterbrechung (6 Patienten). ELISA wurde verwendet, um Antikörper zu messen, mit dem an BSA, PEGfilgrastim und Escherichia coli-Asparaginase konjugierten Succinimidylsuccinat-Linker zu beschichten und zur Konkurrenz hydrolysierte PEGAsparaginase und mPEG5.000 zu verwenden. Bei allen Patienten wurden Anti-PEG-Antikörper nachgewiesen (IgG 100 %; IgM 67 %), von denen 39 % ausschließlich Anti-PEG-Antikörper aufwiesen. Vorbestehende Anti-PEG-Antikörper wurden auch bei Patienten nachgewiesen, die zuvor kein PEGyliertes Therapeutikum erhalten hatten (58 % IgG; 21 % IgM). Antikörper gegen den SS-Linker wurden überwiegend während der Induktion nachgewiesen (50 % IgG; 42 % IgM). Anti-Asparaginase-Antikörper wurden während der Induktion nur bei 11 %, während der Intensivierung jedoch bei 94 % nachgewiesen. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Anti-PEG- und Anti-SS-Linker-Antikörper vorwiegend eine Rolle bei der Immunantwort auf PEGAsparaginase während der Induktion spielen. Daher wäre die Umstellung auf native E. coli-Asparaginase eine Option für eine adäquate Asparaginase-Behandlung.
Schlüsselwörter: PEGAsparaginase; akute lymphoblastische Leukämie; Antikörper.
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