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Effektive photothermische Chemotherapie mit Docetaxel-beladenen Gold-Nanosphären bei fortgeschrittenem Prostatakrebs February 6,2023.
J Wirkstoffziel. 2015;23(6):568-76. doi: 10.3109/1061186X.2015.1018910. Epub 2015 4. März.

Effektive photothermische Chemotherapie mit Docetaxel-beladenen Goldnanosphären bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

Yanfang Shen, Zhiya Ma, Fei Chen, Qingjian Dong, Qiran Hu, Lingyu Bai, Jing Chen

Abstrakt


Hintergrund : Mit Docetaxel (MGN@DTX) beladene multifunktionale Gold-Nanosphären (MGNs) wurden hergestellt und auf ihre therapeutische Wirksamkeit bei Nacktmäusen untersucht, die menschliche Prostatakrebs-Xenotransplantate trugen. Methoden :

MGNs wurden aus PEGylierten hohlen Goldnanokugeln (HGNs) hergestellt, die mit Folsäure und DTPTT-Chelat beschichtet waren. Dann wurde die Wirkung von radioaktiv markierten MGNs ((99m)Tc-MGNs) auf die Apoptose von PC-3-Zellen durch Durchflusszytometrie bewertet, während ihre Bindungsaffinität zu diesen Zellen durch Zellbindungsassays bewertet wurde. Als nächstes wurde die Bioverteilung von (99m)Tc-MGNs in Xenotransplantat-tragenden Mäusen durch SPECT-Bildgebung gemessen. Außerdem wurden die DTX-Beladungs- und -Freisetzungsraten in MGN@DTX geschätzt. Schließlich wurden die In-vitro-Stabilität in menschlichem Serum und die Zytotoxizität von MGN@DTX sowie ihre Antitumorwirkung bei Mäusen mit Fremdtransplantat bewertet.

Ergebnisse : (99m)Tc-MGNs (97,69 % Reinheit) zeigten eine gute Bindungsaffinität zu PC-3-Zellen, eine spezifische Erkennung, die durch überschüssige Folsäure blockiert wird. Interessanterweise blieb MGN@DTX 24 h lang in menschlichem Serum stabil und zeigte nach NIR-Laserbestrahlung eine höhere mittlere Zytotoxizität als freies DTX. Am 28. Tag waren die Tumorinhibitionsraten in der MGN@DTX + NIR-Laserbestrahlungsgruppe höher als in den DTX- und MGNs + NIR-Laserbestrahlungsgruppen.


Schlussfolgerungen : Das Laden von Chemotherapeutika in MGNs kann die Antitumorwirksamkeit erhöhen, normale Zellschäden reduzieren und die Arzneimittelresistenz verringern, was einen vielversprechenden Ansatz für eine fortgeschrittene Behandlung von Prostatakrebs darstellt.


Schlüsselwörter: Docetaxel; Gold-Nanosphären; Nahinfrarot-Laser; Prostatakrebs.


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