Effektive photothermische Chemotherapie mit Docetaxel-beladenen Goldnanosphären bei fortgeschrittenem Prostatakrebs
Yanfang Shen, Zhiya Ma, Fei Chen, Qingjian Dong, Qiran Hu, Lingyu Bai, Jing Chen
Abstrakt
MGNs wurden aus PEGylierten hohlen Goldnanokugeln (HGNs) hergestellt, die mit Folsäure und DTPTT-Chelat beschichtet waren. Dann wurde die Wirkung von radioaktiv markierten MGNs ((99m)Tc-MGNs) auf die Apoptose von PC-3-Zellen durch Durchflusszytometrie bewertet, während ihre Bindungsaffinität zu diesen Zellen durch Zellbindungsassays bewertet wurde. Als nächstes wurde die Bioverteilung von (99m)Tc-MGNs in Xenotransplantat-tragenden Mäusen durch SPECT-Bildgebung gemessen. Außerdem wurden die DTX-Beladungs- und -Freisetzungsraten in MGN@DTX geschätzt. Schließlich wurden die In-vitro-Stabilität in menschlichem Serum und die Zytotoxizität von MGN@DTX sowie ihre Antitumorwirkung bei Mäusen mit Fremdtransplantat bewertet.
Ergebnisse : (99m)Tc-MGNs (97,69 % Reinheit) zeigten eine gute Bindungsaffinität zu PC-3-Zellen, eine spezifische Erkennung, die durch überschüssige Folsäure blockiert wird. Interessanterweise blieb MGN@DTX 24 h lang in menschlichem Serum stabil und zeigte nach NIR-Laserbestrahlung eine höhere mittlere Zytotoxizität als freies DTX. Am 28. Tag waren die Tumorinhibitionsraten in der MGN@DTX + NIR-Laserbestrahlungsgruppe höher als in den DTX- und MGNs + NIR-Laserbestrahlungsgruppen.
Schlussfolgerungen : Das Laden von Chemotherapeutika in MGNs kann die Antitumorwirksamkeit erhöhen, normale Zellschäden reduzieren und die Arzneimittelresistenz verringern, was einen vielversprechenden Ansatz für eine fortgeschrittene Behandlung von Prostatakrebs darstellt.
Schlüsselwörter: Docetaxel; Gold-Nanosphären; Nahinfrarot-Laser; Prostatakrebs.
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