Sigma-Rezeptor-vermittelte gezielte Abgabe antiangiogener multifunktionaler Nanodrugs für die Kombinationstumortherapie
Yuanke Li, Yuanyuan Wu, Leaf Huang, Lei Miao, Jianping Zhou, Andrew Benson Satterlee, Jing Yao
Zusammenfassung
Das Potenzial von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) in der antiangiogenen Therapie wurde durch die schlechte In-vivo-Abgabe an die Tumorzelle und potenziell schädliche Nebenwirkungen, wie z. B. das Blutungsrisiko aufgrund der gerinnungshemmenden Wirkung von Heparin, gemindert. Um diese Einschränkungen zu überwinden und die therapeutische Wirkung von NMH weiter zu verbessern, haben wir ein neuartiges Kombinationsnanosystem aus NMH und Ursolsäure (UA) entwickelt, das auch ein Angiogenese-Inhibitor für die Tumortherapie ist. In diesem System wurde ein amphiphiles LMWH-UA (LHU)-Konjugat synthetisiert und selbst zu Kern/Schale-Nanowirkstoffen mit kombinierter antiangiogener Aktivität und deutlich reduzierter gerinnungshemmender Aktivität zusammengesetzt. Darüber hinaus wurden DSPE-PEG-AA-modifizierte LHU-Nanomedikamente (A-LHU) entwickelt, um die Abgabe von Nanomedikamenten an den Tumor zu erleichtern. Die antiangiogene Aktivität von A-LHU wurde sowohl in vitro als auch in vivo untersucht. Es wurde festgestellt, dass A-LHU die tubuläre Bildung menschlicher Endothelzellen der Nabelschnurvene (HUVECs) (p<0,01) und die durch den basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF) induzierte Angiogenese in einem Matrigel-Plug-Assay (p<0,001) signifikant hemmte. Noch wichtiger ist, dass A-LHU in vivo eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums bei B16F10-tragenden Mäusen zeigte. Das Ausmaß der CD31- und p-VEGFR-2-Expression hat gezeigt, dass die hervorragende Wirksamkeit des Antitumors mit einer Abnahme der Angiogenese verbunden war. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass A-LHU-Nanomedikamente ein vielversprechendes multifunktionales Antitumor-Arzneimittelverabreichungssystem sind. 01) und die durch den basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF) induzierte Angiogenese in einem Matrigel-Plug-Assay (p<0,001). Noch wichtiger ist, dass A-LHU in vivo eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums bei B16F10-tragenden Mäusen zeigte. Das Ausmaß der CD31- und p-VEGFR-2-Expression hat gezeigt, dass die hervorragende Wirksamkeit des Antitumors mit einer Abnahme der Angiogenese verbunden war. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass A-LHU-Nanomedikamente ein vielversprechendes multifunktionales Antitumor-Arzneimittelverabreichungssystem sind. 01) und die durch den basischen Fibroblasten-Wachstumsfaktor (bFGF) induzierte Angiogenese in einem Matrigel-Plug-Assay (p<0,001). Noch wichtiger ist, dass A-LHU in vivo eine signifikante Hemmung des Tumorwachstums bei B16F10-tragenden Mäusen zeigte. Das Ausmaß der CD31- und p-VEGFR-2-Expression hat gezeigt, dass die hervorragende Wirksamkeit des Antitumors mit einer Abnahme der Angiogenese verbunden war. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass A-LHU-Nanomedikamente ein vielversprechendes multifunktionales Antitumor-Arzneimittelverabreichungssystem sind.
Schlüsselwörter: Anti-Angiogenese; Kombinationstherapie; Heparin mit niedrigem Molekulargewicht; Nanodrogen; Sigma-Rezeptor; Ursolsäure.
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