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Ultraschallschaltbares Nanozym ergänzt die sonodynamische Therapie gegen multiresistente bakterielle Infektionen February 10,2023.
ACS-Nano. 25. Februar 2020;14(2):2063-2076. doi: 10.1021/acsnano.9b08667. Epub 2020 7. Feb.

Ultraschallschaltbares Nanozym erweitert die sonodynamische Therapie gegen multiresistente bakterielle Infektionen

Duo Sun, Xin Pang, Yi Cheng, Jiang Ming, Sijin Xiang, Chang Zhang, Peng Lv, Chengchao Chu, Xiaolan Chen, Gang Liu, Nanfeng Zheng

Abstrakt

Die Ultraschall (US)-gesteuerte sonodynamische Therapie (SDT) hat aufgrund ihrer Nichtinvasivität, ortsgebundenen Bestrahlung und hohen Gewebedurchdringungsfähigkeit breite Anwendungsaussichten bei der Beseitigung tiefsitzender bakterieller Infektionen gezeigt. Die unwirksame Akkumulation von Sonosensibilisatoren an der Infektionsstelle, die hypoxische Mikroumgebung sowie der schnelle Sauerstoffmangel während der SDT beeinträchtigen jedoch die therapeutische Wirksamkeit der SDT erheblich. Hierin wurde ein US-schaltbares Nanozymsystem für die steuerbare Erzeugung von katalytischem Sauerstoff und Sonosensibilisator-vermittelten reaktiven Sauerstoffspezies während der Ultraschallaktivierung vorgeschlagen, wodurch die Hypoxie-assoziierte Barriere verringert und die SDT-Wirksamkeit gesteigert wird. Diese Nanoplattform (Pd@Pt-T790) wurde einfach hergestellt, indem enzymkatalytische Pd@Pt-Nanoplättchen mit dem organischen Sonosensibilisator Meso-tetra(4-carboxyphenyl)porphin (T790) verbrückt wurden. Es war wirklich interessant herauszufinden, dass die Modifikation von T790 auf Pd@Pt die Katalase-ähnliche Aktivität von Pd@Pt signifikant blockieren konnte, während bei US-Bestrahlung die Nanozym-Aktivität effektiv wiederhergestellt wurde, um die Zersetzung von endogenem H2O2 in O2 zu katalysieren. Eine solche "Blockierung und Aktivierung" der Enzymaktivität war besonders wichtig, um die potenzielle Toxizität und Nebenwirkungen von Nanozymen auf normales Gewebe zu verringern, und hat das Potenzial, ein aktives, kontrollierbares und krankheitsspezifisches katalytisches Verhalten von Nanozymen zu realisieren. Ausnutzung dieser US-schaltbaren Enzymaktivität, hervorragende Akkumulation an Infektionsstellen, Neben der hervorragenden Biokompatibilität wurde das Pd@Pt-T790-basierte SDT-Nanosystem erfolgreich zur Eradikation von Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus (MRSA)-induzierter Myositis eingesetzt, und der sonodynamische therapeutische Fortschritt wurde nichtinvasiv durch photoakustische Bildgebung und Magnetresonanztomographie überwacht. Das entwickelte US-schaltbare Nanoenzymsystem bietet eine vielversprechende Strategie zur aktiven, kontrollierbaren und präzisen Verbesserung der sonodynamischen Ausrottung tiefsitzender bakterieller Infektionen.

Schlüsselwörter: bakterielle Infektion; multiresistent; Nanozym; sonodynamische Therapie; Ultraschall schaltbar.

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