Die Seitenkette von Semaglutid, oft auch als „Semaglutid-Seitenkette“ oder „Semaglutid-Linker“ bezeichnet, ist eine präzise entwickelte chemische Modifikation, die für die ultralang anhaltende Wirkung verantwortlich ist und es ermöglicht, Semaglutid nur einmal pro Woche zu verabreichen.
Chemische Struktur und Funktion der Seitenkette
Semaglutid ist ein Produkt der mehrstufigen chemischen Modifizierung des humanen GLP-1-Peptids. Sein Hauptmerkmal ist eine spezielle Seitenkette, die an den Lysinrest an Position 26 (K26) des Peptidrückgrats gebunden ist.
Vollständige chemische Zusammensetzung der Seitenkette (von innen nach außen verbunden):
| Anschlusspunkt & Zusammensetzung | Funktionale Rolle |
|---|---|
| Bindungsstelle: Lysin an Position 26 (K26) | Gewährleistet die präzise Verbindung der Seitenkette. |
| Spacer: Zwei aufeinanderfolgende "AEEA"-Einheiten (8-Amino-3,6-dioxaoctansäure) | Bietet eine flexible, hydrophile Verbindung und minimiert so die Beeinträchtigung der biologischen Aktivität des Ausgangspeptids. |
| Linker: Ein Glutaminsäuremolekül | Fungiert als Brücke, die den Spacer mit der Fettsäurekette verbindet. |
| Funktionelle Kerngruppe: Eine C18-Fettsäuredisäure-Seitenkette (Octadecandisäure) | Hauptfunktion: Bindet stark an Albumin im Blutkreislauf und erzeugt so einen „Depot-Effekt“, der für die lange Wirkungsdauer entscheidend ist. |
Zusammenfassend verlängert diese raffiniert gestaltete Seitenkette die Halbwertszeit des Wirkstoffs von wenigen Minuten (bei nativem humanem GLP-1) auf etwa eine Woche (168 Stunden). Dies wird durch eine erhöhte Resistenz gegenüber metabolisierenden Enzymen aufgrund sterischer Hinderung und durch die Nutzung der Albuminbindung erreicht. Diese Veränderung ermöglicht die Umstellung von täglichen Injektionen auf eine einmal wöchentliche Verabreichung.
Als synthetisches Zwischenprodukt
In der pharmazeutischen Herstellung ist die „Semaglutid-Seitenkette“ selbst ein wichtiges synthetisches Zwischenprodukt (CAS-Nummer: 1118767-16-0). Ihre Reinheit und Qualität beeinflussen unmittelbar die Wirksamkeit und Sicherheit des fertigen Arzneimittels und sie wird hauptsächlich an Einrichtungen für Arzneimittelforschung, -entwicklung und -produktion geliefert.
