Int J Nanomedizin. 2023 März 30:18:1615-1630. doi: 10.2147/IJN.S402418. eCollection 2023.
Auswirkungen der PEG-Linker-Kettenlänge von Folat-verknüpften liposomalen Formulierungen auf die Targeting-Fähigkeit und die Antitumoraktivität des eingekapselten Arzneimittels
Zusammenfassung
Einleitung: Ligandenkonjugierte Liposome sind vielversprechend für die Behandlung spezifischer rezeptorüberexprimierender Krebsarten. Frühere Studien haben jedoch aufgrund der unterschiedlichen Eigenschaften des Liganden, des Vorhandenseins einer Polyethylenglykol (PEG)-Beschichtung auf dem Liposom, der Länge des Linkers und der Dichte des Liganden inkonsistente Ergebnisse gezeigt.
Methoden: Hier haben wir PEGylierte Liposomen unter Verwendung von PEG-Linkern unterschiedlicher Länge, konjugiert mit Folat, hergestellt und die Auswirkung der PEG-Linkerlänge auf die Nanopartikelverteilung und die pharmakologische Wirksamkeit des eingekapselten Arzneimittels sowohl in vitro als auch in untersucht vivo.
Ergebnisse: Wenn Folat an die Liposomoberfläche konjugiert wurde, stieg die zelluläre Aufnahmeeffizienz in Folatrezeptor-überexprimierten KB-Zellen im Vergleich zu der des normalen Liposoms dramatisch an. Beim Vergleich der Wirkung der PEG-Linker-Länge in vitro wurde jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den Formulierungen beobachtet. Im Gegensatz dazu stieg der Grad der Tumorakkumulation von Partikeln in vivo signifikant an, wenn die Länge des PEG-Linkers erhöht wurde. Die Tumorgröße war in der mit Dox/FL-10K behandelten Gruppe im Vergleich zu der in den mit Dox/FL-2K oder 5K behandelten Gruppen um 40 % reduziert.
Diskussion: Unsere Studie legt nahe, dass mit zunehmender Länge des PEG-Linkers die Tumor-Targeting-Fähigkeit unter In-vivo-Bedingungen verbessert werden kann, was zu einer Erhöhung der Antitumoraktivität des eingekapselten Arzneimittels führen kann.
Schlüsselwörter: PEG-Linker-Länge; PEGyliertes Liposom; Folatrezeptor; Ligandenkonjugiertes Liposom.
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