J Nanobiotechnology. 16. Nov. 2024;22(1):716. doi: 10.1186/s12951-024-02993-5.
IL-7 fördert die durch mRNA-Impfstoffe induzierte Langzeitimmunität
Zusammenfassung
Messenger-RNA (mRNA)-Impfstoffe sind eine Schlüsseltechnologie bei der Bekämpfung bestehender und neu auftretender Infektionskrankheiten. Die Verbesserung der Immunogenität und Dauerhaftigkeit von mRNA-Impfstoffen bleibt jedoch eine Herausforderung. Um optimale Immunantworten hervorzurufen, ist die Integration von antigenkodierender mRNA und immunstimulierenden Adjuvantien in eine einzige Formulierung ein vielversprechender Ansatz zur Steigerung der Wirksamkeit von mRNA-Impfstoffen. Hier berichten wir über eine Adjuvans-Strategie zur Steigerung der Wirksamkeit von mRNA-Impfstoffen durch das Co-Loading von mRNA, die das Antigen (Tollwutvirus-Glykoprotein, RABV-G) kodiert, und mRNA, die IL-7 kodiert, in Lipid-Nanopartikel, wodurch eine gemeinsame Abgabe an dieselben antigenpräsentierenden Zellen erreicht wird. Eine einmalige Immunisierung mit dem G&IL-7-mRNA-Impfstoff löste bei Mäusen robuste humorale Immunantworten aus und bot vollständigen Schutz gegen eine RABV-Exposition. Bemerkenswerterweise blieben die hohen Spiegel an neutralisierenden Antikörpern, die durch den G&IL-7-mRNA-Impfstoff induziert wurden, für mindestens 6 Monate erhalten, was den Mäusen einen langfristigen, signifikanten und vollständigen Schutzgegen RABV bot. Zusätzlich verstärkte IL-7 auch die Antikörperantworten gegen SARS-CoV-2. Diese Daten zeigen, dass IL-7 ein potentes mRNA-Impfstoff-Adjuvans ist, das die erforderliche Immunstimulation in verschiedenen mRNA-Impfstoffformulierungen bereitstellen kann.
Schlüsselwörter: Adjuvans; IL-7; Lipid-Nanopartikel; Langzeitschutz; mRNA-Impfstoff.
Ionisierbares kationisches Lipid (SM102) (Kat.-Nr. 06040008800), PEG-Lipid (Kat.-Nr. 06020112402), Cholesterin (Kat.-Nr. 06040010300) und Phosphatidylcholin (DSPC) (Kat.-Nr. 06030001100) wurden von SINOPEG Biotechnology Co., Ltd. erworben.
(Xiamen, China).
