Biomater Sci. 7. Juni 2020;8(11):3138-3146. doi: 10.1039/d0bm00376j. Epub 30. April 2020.
Langfristige Verabreichung von Alendronat durch ein injizierbares Tetra-PEG-Hydrogel zur Förderung der Osteoporosetherapie
Dawei Li 1, Jin Zhou, Mingming Zhang, Yuanzheng Ma, Yanyu Yang, Xue Han, Xing Wang
Zusammenfassung
Die Pharmakotherapie von Hyperkalzämie, die hauptsächlich durch Osteoporose verursacht wird, ist eine wirksame Methode zur Regulierung des Kalziumgleichgewichts in vivo. Aus dieser Perspektive hat die Entwicklung eines minimalinvasiven Gelsystems für die lang anhaltende lokale Verabreichung von Bisphosphonaten praktische Bedeutung in der klinischen Therapie von Knochenosteoporose. Hier wird ein biokompatibles und injizierbares Hydrogel auf Basis eines einheitlichen Tetra-PEG-Netzwerks vorgestellt, das ein PEG-modifiziertes Alendronat (ALN)-Prodrug zur lokalisierten Elution und langfristigen, anhaltenden Freisetzung von kleinmolekularen Arzneimitteln gegen Osteoporose enthält. Die erhaltenen Tetra-PEG-Hydrogele auf ALN-Basis weisen eine schnelle Gelbildung und ausgezeichnete Injizierbarkeit auf, wodurch eine einfache Injektion und anschließende Anpassung der Hydrogele an Knochendefekte mit unregelmäßigen Formen ermöglicht wird, was die Fähigkeit der ALN-basierten Tetra-PEG-Hydrogele zur Depotformulierung zur Steuerung der bedarfsgesteuerten Freisetzung von ALN-Arzneimitteln und zur lokalen Verstärkung der Knochenosteoporose an den Implantationsstellen von Tieren fördert. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass diese injizierbaren Hydrogele die optimierte Freisetzung therapeutischer Frachten vermitteln und die Knochenregeneration in situ durch minimalinvasive Verfahren effektiv fördern, was für die klinische Osteoporosetherapie wirksam ist.
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