Poly(glycerol) Used for Constructing Mixed Polymeric Micelles as T1 MRI Contrast Agent for Tumor-Targeted Imaging
Yi Cao, Min Liu, Kunchi Zhang, Guangyue Zu, Ye Kuang, Xiaoyan Tong, Dangsheng Xiong, Renjun Pei
Abstract
Es bestand großes Interesse an der Entwicklung von Transportvehikeln im Nanomaßstab auf der Basis von Polymermizellen, um die diagnostischen und therapeutischen Anwendungen in der Biomedizin zu realisieren. Hier, mit dem Zweck, ein mizellares Magnetresonanzbildgebungs(MRI)-Kontrastmittel (CA) mit guter Biokompatibilität und Targeting-Spezifität zu konstruieren, wurden zwei Arten von amphiphilen Diblockpolymeren, mPEG-PG(DOTA(Gd))-b-PCL und FA- PEG-b-PCL, wurden synthetisiert, um gemischte Micellen durch Coassemblierung zu bilden. Die Nanostruktur des resultierenden mizellaren Systems bestand aus Poly(caprolacton) (PCL) als Kern und Poly(glycerol) (PG) und Poly(ethylenglycol) (PEG) als Hülle, gleichzeitig modifiziert mit DOTA(Gd)-Chelaten und Folsäure ( FA), die Funktionen der MRT-Kontrastverstärkung und Tumor-Targeting bot. Die gemischten Micellen in wässriger Lösung zeigten einen hydrodynamischen Durchmesser von etwa 85 nm. Darüber hinaus zeigten diese gemischten Mizellen eine höhere r1-Relaxivität (14,01 mM –1 S1–) im Vergleich zu kommerziellem Magnevist (3,95 mM –1 S1–) und zeigten eine vernachlässigbare Zytotoxizität, die durch den WST-Assay geschätzt wurde. In-vitro- und in-vivo-MRT-Experimente zeigten eine hervorragende Targeting-Spezifität für Tumorzellen und -gewebe. Darüber hinaus wurden eine beträchtlich gesteigerte Signalintensität und ein markanter positiver Kontrasteffekt in der Tumorregion erreicht, nachdem tumortragenden Mäusen die gemischten Mizellen intravenös injiziert wurden. Diese vorläufigen Ergebnisse zeigten das Potenzial der gemischten Micelle als T1-MRI-CA für tumorgerichtete Bildgebung. 95 mM-1 S1-) und zeigte eine vernachlässigbare Zytotoxizität, geschätzt durch den WST-Assay. In-vitro- und in-vivo-MRT-Experimente zeigten eine hervorragende Targeting-Spezifität für Tumorzellen und -gewebe. Darüber hinaus wurden eine beträchtlich gesteigerte Signalintensität und ein markanter positiver Kontrasteffekt in der Tumorregion erreicht, nachdem tumortragenden Mäusen die gemischten Mizellen intravenös injiziert wurden. Diese vorläufigen Ergebnisse zeigten das Potenzial der gemischten Micelle als T1-MRI-CA für tumorgerichtete Bildgebung. 95 mM-1 S1-) und zeigte eine vernachlässigbare Zytotoxizität, geschätzt durch den WST-Assay. In-vitro- und in-vivo-MRT-Experimente zeigten eine hervorragende Targeting-Spezifität für Tumorzellen und -gewebe. Darüber hinaus wurden eine beträchtlich gesteigerte Signalintensität und ein markanter positiver Kontrasteffekt in der Tumorregion erreicht, nachdem tumortragenden Mäusen die gemischten Mizellen intravenös injiziert wurden. Diese vorläufigen Ergebnisse zeigten das Potenzial der gemischten Micelle als T1-MRI-CA für tumorgerichtete Bildgebung.
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