Drogenlieferung 24.11.2017(1):834-845. doi: 10.1080/10717544.2017.1326540.
Vorläufige Studie zur Herstellung, Charakterisierung und synergistischen Anti-Lungenkrebs-Wirkung selbstorganisierter Mizellen aus kovalent konjugiertem Celastrol-Polyethylenglykol-Ginsenosid Rh2
Zusammenfassung
Das Ziel dieser Studie war die Entwicklung eines amphipathischen Polyethylenglykol (PEG)-Derivats, das biterminal mit Celastrol und Ginsenosid Rh2 modifiziert wurde (Celastrol-PEG-G Rh2). Ein solches Derivat war in der Lage, neuartige, mit Celastrol beladene Polymermizellen (CG-M) für die endo-/lysosomale Abgabe und dadurch synergistische Behandlung von Lungenkrebs zu bilden. Celastrol-PEG-G Rh2 wurde erstmals mit einer Ausbeute von 55,6 % synthetisiert und charakterisiert. Seine kritische Mizellenkonzentration betrug 1 × 10-5 M, bestimmt durch die Pyreneinschlussmethode. CG-M hatte eine kleine Partikelgröße von 121,53 ± 2,35 nm, einen engen Polydispersitätsindex von 0,214 ± 0,001 und ein mäßig negatives Zetapotential von -23,14 ± 3,15 mV. Celastrol und G Rh2 wurden unter sauren und enzymatischen Bedingungen schnell aus CG-M freigesetzt, in normalen physiologischen Umgebungen jedoch langsam. In zellulären Studien war die Internalisierung von Celastrol und G Rh2 durch mit CG-M behandelte menschliche nicht-kleinzellige Lungenkrebszellen (A549) 5,8-fach bzw. 1,8-fach höher als die der Nicht-Mizellen-Kontrolle. Die Kombinationstherapie von Celastrol und G Rh2 mit CG-M zeigte synergistische Antikrebsaktivitäten in Zellapoptose- und Proliferationstests durch schnelle Wirkstofffreisetzung innerhalb von Endo-/Lysosomen. Am wichtigsten ist, dass das Celastrol in CG-M eine lange Eliminationshalbwertszeit von 445,3 ± 43,5 Minuten und eine verbesserte Fläche unter der Kurve von 645060,8 ± 63640,7 ng/ml/h aufwies, die 1,03-fach bzw. 2,44-fach größer war als diejenigen der Nicht-Mizellen-Kontrolle. Diese Ergebnisse legen nahe, dass CG-M ein vielversprechender Vektor für die präzise Freisetzung von Krebsmedikamenten innerhalb der Tumorzellen ist und dadurch eine verbesserte synergistische Wirkung gegen Lungenkrebs ausübt.
Schlüsselwörter: Celastrol; Anti-Lungenkrebs; Arzneimittelfreisetzung; Ginsenosid Rh2; Mizelle.
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Abkürzung: pNP-PEG-pNP
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