Ortsspezifische PEGylierung Eines Mutierten Cysteinrests Und Seine Wirkung Auf Den Mit Dem Tumornekrosefaktor (TNF) Verbundenen Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL)

Nachrichten

Kategorien

Neue Produkte

Ortsspezifische PEGylierung eines mutierten Cysteinrests und seine Wirkung auf den mit dem Tumornekrosefaktor (TNF) verbundenen Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL) November 13,2023.

Biomaterialien. 2013 Dez;34(36):9115-23. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.020. Epub 2013, 24. August

. Ortsspezifische PEGylierung eines mutierten Cysteinrests und seine Wirkung auf den mit dem Tumornekrosefaktor (TNF) verbundenen Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL)

Li-Qiang Pan 1, Hai-Bin Wang, Jun Lai, Ying- Chun Xu, Chen Zhang, Shu-Qing Chen

Abstrakt

Der mit dem Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) in Verbindung stehende Apoptose-induzierende Ligand (TRAIL) ist ein vielversprechender Antitumorwirkstoff, der spezifisch Apoptose in Breitspektrum-Tumorzelllinien induziert, während normale Zellen unbeeinträchtigt bleiben. Leider wurde die klinische Entwicklung von TRAIL behindert, was auf seine Instabilität, Bioverfügbarkeit oder schlechte Verabreichung zurückzuführen war. Obwohl die N-terminale spezifische PEGylierung ein Mittel zur Verbesserung der Pharmakokinetik und Stabilität von TRAIL darstellt, dauerte die Durchführung des PEGylierungsprozesses etwas länger als erwartet. Wir haben daher einen weiteren PEGylierungsansatz entwickelt, die ortsspezifische PEGylierung von mutiertem Cys-SH, um Methoxypoly(ethylenglykol)maleimid (mPEG-MAL) mit der TRAIL (95-281)-Mutante N109C zu konjugieren. Asn-109 wurde als PEGylierte Stelle ausgewählt, da es sich um eine potenzielle N-verknüpfte Glykosylierungsstelle handelt. Es wurde gezeigt, dass ~90 % der TRAIL-Mutante N109C innerhalb von 40 Minuten durch mPEG-MAL PEGyliert werden konnten. Und es zeigte sich, dass mPEG(MAL)-N109C eine überlegene In-vitro-Stabilität und Antitumoraktivität aufweist als N-terminal spezifisch PEGyliertes TRAIL (114-281) (mPEG(ALD)-TRAIL(114-281)). Darüber hinaus zeigte mPEG(MAL)-N109C im Tumor-Xenotransplantat-Modell ein größeres therapeutisches Potenzial als mPEG(ALD)-TRAIL(114-281) und profitierte von einer besseren Arzneimittelabgabe und Bioverfügbarkeit. Diese Ergebnisse haben gezeigt, dass die mutierte Cys-SH-spezifische PEGylierung eine Alternative zur ortsspezifischen PEGylierung von TRAIL im Gegensatz zur N-terminalen spezifischen PEGylierung effizient und effektiv ist.

Schlüsselwörter: Antitumormittel; Glykosylierungsstelle; PEG-TRAIL; Proteinlieferung; Ortsspezifische PEGylierung.

Verwandte Produkte

Abkürzung: mPEG-pALD
Name: Methoxypoly(ethylenglycol)propionaldehyd

Abkürzung: mPEG-MAL
Name: Methoxypoly(ethylenglycol)maleimid

Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter:

US-Tel.: 1-844-782-5734
US-Tel : 1-844-QUAL-PEG
CHN Tel.: 400-918-9898
E-Mail: sales@sinopeg.com

Nachrichten

Branchen-News

Polyethylenglykol [PEG] 2000 DIMYRISTOYL Glycerol [DMG] [MPEG2000-DMG] CAS: 160743-62-4

1,2-distearoyyl-sn-glycero-3-phosphinolin [dspc] CAS: 816-94-4

2 - [(Polyethylen Glykol) -2000] -n, n-diteetradecycetamid [ALC-0159] CAS: 1849616-42-7

((4-hydroxybutyl) azanediyl) bis (hexan-6,1-diyl) bis (2-hexyldecanoat [ALC-0315] CAS: 2036272-55-4

Natrium 8- (2-hydroxybenzamido) octanoat [SNAC] CAS: 203787-91-1

Sojabohnen-Lecithin-Cas: 8002-43-5

Eigelb-Lecithin-Cas: 93685-90-6

Octadecandisäure cas: 871-70-5

α, ω-Dicarboxylpoly (ethylenglykol)

Methoxypoly (ethylenglykol) succinimidylbutanoat

Methoxypoly (ethylenglykol) succinimidylpropionat

Semaglutid-Seitenkette