begrüßen sie herzlich auf unserem stand 1d73 in api (hangzhou) ab mai. 8. bis Mai. 10. 2019. Name der Ausstellung: Die 82. Internationale Messe für pharmazeutische Rohstoffe, Zwischenprodukte, Verpackungen und Ausrüstungen. Standnummer: 1d73 Zeit: 8-10-2019 Mai Veranstaltungsort: Hangzhou International Expo Center Wir haben eine Fülle von Polyethylenglykol-Derivaten, Seitenketten von hypoglykämischen Arzneimitteln (Semaglutid-Seitenkette, Liraglutid-Seitenkette, Insulin-Detemir-Seitenkette, Insulin-Deglutid-Kette), Polyethylenglykol-Blockcopolymeren, Polyethylenglykol-Phospholipiden usw. bereitgestellt. Willkommen auf unserem Stand.

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In den letzten Jahren hat die mRNA-Technologie aufgrund ihrer flexiblen Sequenzentwicklung und hohen Expressionseffizienz breite Anwendungsaussichten in der Impfstoffentwicklung, der Proteinersatztherapie und der Tumorimmuntherapie gezeigt. Die Überwindung der Einschränkungen der In-vivo-Verabreichung zum Erreichen eines effektiven Transports von mRNA-Medikamenten in Zielgewebe und -zellen bleibt jedoch eine wesentliche Herausforderung für die weitere Entwicklung. Lipid-Nanopartikel (LNPs) gehören derzeit zu den am häufigsten verwendeten mRNA-Verabreichungsvehikeln. Dennoch weisen konventionelle LNP-Systeme in vivo weiterhin eine erhebliche gewebebezogene Verteilung auf und stehen insbesondere vor Herausforderungen hinsichtlich Verabreichungseffizienz und Spezifität für extrahepatische Gewebe wie die Lunge. Daher ist die Entwicklung von mRNA-Verabreichungssystemen mit Gewebe-Targeting-Fähigkeiten zu einer wichtigen Forschungsrichtung im Bereich der Nukleinsäure-Therapeutika geworden. Kürzlich veröffentlichte ein Forschungsteam der Universität Peking eine Studie in Acta Pharmaceutica Sinica B, in der eine synergistische zielgerichtete Lipid-Nanopartikel-Plattform (SynTar LNP) vorgeschlagen wird. Diese Plattform kombiniert die Optimierung der Lipidzusammensetzung mit einer antikörpervermittelten zielgerichteten Modifikation, um die mRNA-Verabreichungseffizienz in die Lunge zu steigern. Dies bietet einen neuartigen technischen Ansatz für die Behandlung von Lungenerkrankungen und die Tumorimmuntherapie. Von der Optimierung der Lipidzusammensetzung zur Antikörperfunktionalisierung: Aufbau der SynTar-Verabreichungsplattform Um die mRNA-Verabreichung in die Lunge zu verbessern, optimierte das Forschungsteam zunächst die konventionelle LNP-Zusammensetzung basierend auf der Strategie des selektiven Organ-Targetings (SORT) durch Lipidsubstitution. Unter Nutzung des SM-102-LNP-Systems als Grundlage ersetzten sie DSPC durch DOTAP und DMG-PEG durch DSPE-PEG-Mal und konstruierten ein vierkomponentiges lungengerichtetes LNP-System (4C-DOTAP LNP), das zusammengesetzt ist aus SM-102, Cholesterin, DOTAP und DSPE-PEG-Mal. Die Studie ergab, dass 4C-DOTAP LNP mit 30 % DOTAP im Vergleich zum konventionellen fünfkomponentigen DOTAP-LNP-System eine überlegene pulmonale Verabreichungskapazität aufwies, mit einer etwa 2-fachen Zunahme des Lungenfluoreszenzsignals, während eine Partikelgröße von etwa 100 nm und ein niedriger Polydispersitätsindex (PDI Auf dieser Grundlage nutzte das Forschungsteam die terminale Maleimingruppe von DSPE-PEG-Mal, um Anti-CD31-Antikörper über eine Thiol-Maleimin-Reaktion zu konjugieren, was eine Verknüpfungsgrundlage für die LNP-Funktionalisierung schaffte. Ein weiterer Vergleich zeigte, dass mit DSPE-PEG-Mal konstruiertes Anti LNP eine etwa 5,4-fach höhere Lungengerichtetheitseffizienz erreichte als das DMG-PEG-Mal-System, während die Expression in Nicht-Zielgeweben in Leber und Milz reduziert wurde. Dies kann auf die längere hydrophobe C18-K...

Im biopharmazeutischen Bereich zieht die PEGylierungs-Technologie weiterhin große Aufmerksamkeit der Industrie als ein Schlüsselmittel zur Verbesserung der Arzneimittelwirkung auf. Sinopeg verfügt über tiefgreifende Expertise im Bereich der PEG-Derivate und engagiert sich dafür, Pharmaunternehmen und Forschungseinrichtungen Produkte und technische Unterstützung für ein breites Spektrum an Anwendungsszenarien bereitzustellen. Vielfältige Produktlinien Sinopeg bietet eine große Vielfalt an PEG-Derivaten hinsichtlich ihrer strukturellen Typen an, mit einer Produktmatrix, die sowohl lineare als auch spezialisierte Strukturen umfasst: Lineare PEG-Derivate: Einschließlich monofunktionalisierter, difunktionalisierter und heterobifunktionalisierter Typen, die unterschiedliche Kopplungsrichtungen und Verbindungsmodi abdecken. Diese eignen sich für klassische Anwendungen wie Proteinmodifikation und Oberflächenfunktionalisierung. PEG-Derivate mit spezialisierter Struktur: Mit mehrarmigen (2-armig, 3-armig, 4-armig, 6-armig, 8-armig), V-förmigen, Y-förmigen und anderen topologischen Strukturen, die strukturelle Unterstützung für hochmoderne Szenarien wie Hydrogel-Konstruktion, zielgerichtete Wirkstofffreisetzung und multivalente Konjugation bieten. Sinopeg besitzt zudem die Fähigkeit, monodisperse PEG-Derivate herzustellen und bietet eine Reihe von Produkten mit niedrigem bis hohem Molekulargewicht an. Diese vielfältige Kombination aus Strukturen und Spezifikationen ermöglicht eine flexible Auswahl basierend auf Kundenanforderungen. Umfangreiches Angebot an funktionellen Gruppen Der Anwendungswert von PEG-Derivaten hängt maßgeblich von den Arten der funktionellen Gruppen an ihren Enden ab – diese Gruppen fungieren als „molekulare Griffe“, die eine selektive Konjugation mit spezifischen Gruppen an Wirkstoffmolekülen, Proteinen, Antikörpern oder Nanopartikeloberflächen ermöglichen. Sinopeg bietet eine umfassende Auswahl an funktionellen Gruppen, die gängige Konjugationschemikalien abdecken: Klassische funktionelle Gruppen für die Konjugation: Einschließlich Amino (-NH₂), Carboxyl (-COOH), Aldehyd (-CHO), Thiol (-SH), Acrylat (AA), Methacrylat (MA) usw., die eine Vielzahl klassischer Konjugationsstrategien und Anforderungen an die Materialvorbereitung abdecken. Amin-reaktive funktionelle Gruppen: Einschließlich Succinimidylester (z. B. SC, SCM, SS, SVA), Nitrophenylcarbonat (NPC) usw., die effizient unter milden Bedingungen mit primären Aminogruppen koppeln und gängige Werkzeuge für die Protein-, Peptid- und Antikörpermodifikation sind. Thiol-reaktive funktionelle Gruppen: Wie Maleimid (MAL) und Vinylsulfon (VS), die selektiv mit thiolhaltigen Biomolekülen konjugieren und für Modifikationsszenarien wie Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) geeignet sind. Funktionelle Gruppen für die Klick-Chemie: Wie Azid (N₃) und Alkin (Alkyne), die eine effiziente, hochselektive bioorthogonale Konjugation unter milden Bedingungen mittels Klick-Chemie ermöglichen und weithin i...

In-vivo-Gen-Editing-Therapien bieten eine ursächliche Behandlung für genetische Erkrankungen, doch eine effiziente und präzise leberzielgerichtete Verabreichung bleibt eine kritische Hürde für die klinische Umsetzung. Lipid-Nanopartikel (LNPs) als gängiger nicht-viraler Vektor haben die Funktionalisierung zu einer Kernstrategie zur Steigerung der Targeting-Effizienz gemacht. Xiamen Sinopeg Biotech Co., Ltd. (Sinopeg) ist stolz darauf, seine unabhängig entwickelte Struktur vorzustellen,GalNAc-PEG-DTA-5-2K. Dieses leberzielgerichtete funktionelle PEG-Lipid, das speziell für LNP-Systeme entwickelt wurde, zielt darauf ab, Entwicklern von Gen-Editing- und siRNA-Medikamenten eine leistungsstarke Hilfsstoffoption mit einem klaren IP-Profil zu bieten. Es soll den Fortschritt von leberzielgerichteten therapeutischen Pipelines vorantreiben. I. Herausforderungen bei der Verabreichung für leberzielgerichtetes Gen-Editing Die In-vivo-Anwendung von Gen-Editing-Therapien hängt von der sicheren und präzisen Verabreichung des CRISPR-Systems (Editor-mRNA und Guide-RNA) an die Zielzellen ab. LNPs haben sich aufgrund ihrer hervorragenden Verkapselungs- und Schutzeigenschaften, ihrer geringen Immunogenität und ihrer Skalierbarkeit in der Herstellung als anerkannte In-vivo-Verabreichungsplattform etabliert. Nach der intravenösen Verabreichung werden herkömmliche LNPs jedoch weitgehend von Leber-Immunzellen abgebaut oder im Kreislauf degradiert, wobei nur ein begrenzter Anteil die Hepatozyten erreicht. Dies schränkt die therapeutische Wirksamkeit ein und kann das Risiko von Off-Target-Effekten erhöhen. Daher ist die Ausstattung von LNPs mit aktiven leberzielgerichteten Fähigkeiten eine unvermeidliche Richtung für den technologischen Fortschritt. Unter den Targeting-Strategien sticht der N-Acetylgalactosamin (GalNAc)-Ligand als ein gut etablierter und umfassend validierter leberzielgerichteter Ansatz hervor. Sein Rezeptor, der Asialoglycoprotein-Rezeptor (ASGPR), wird auf der Oberfläche von Hepatozyten stark exprimiert und kommt in anderen Geweben nicht in signifikantem Maße vor. Dies macht den GalNAc-ASGPR-Signalweg zu einem hocheffizienten und spezifischen natürlichen Targeting-Mechanismus. GalNAc-Liganden können spezifisch an ASGPR binden und so eine effiziente zelluläre Aufnahme durch rezeptorvermittelte Endozytose ermöglichen. Die Integration dieser Strategie in LNP-Systeme bietet eine neue Design-Dimension für die hepatische Verabreichung von Gen-Editing-Medikamenten. II. Branchentrend: GalNAc-PEG-Lipide entwickeln sich zur Konsensrichtung für leberzielgerichtete LNPs Im Bereich des In-vivo-Gen-Editings konvergiert die Spitzenforschung sowohl auf internationaler als auch auf nationaler Ebene auf den technologischen Pfad der GalNAc-PEG-Lipide. Das in den USA ansässige Unternehmen Verve Therapeutics hat in seiner In-vivo-Base-Editing-Therapie der zweiten Generation GalNAc-Targeting-Liganden in sein LNP-Verabreichungssystem integriert und die LNP-Oberfläche mit GalNA...