Int J Mol Sci. 5. Juni 2023;24(11):9779. doi: 10.3390/ijms24119779.
Ein dePEGylierter Lipopeptid-basierter Pan-Coronavirus-Fusionsinhibitor zeigt eine starke und breitbandige Anti-HIV-1-Aktivität, ohne Anti-PEG-Antikörper auszulösen
Zusammenfassung
Wir haben zuvor ein Lipopeptid, EK1C4, identifiziert, indem wir Cholesterin über einen Polyethylenglykol (PEG)-Linker mit EK1, einem Pan-CoV-Fusionsinhibitorpeptid, verknüpft haben, das eine starke Pan-CoV-Fusionsinhibitoraktivität zeigte. Allerdings kann PEG in vivo Antikörper gegen PEG hervorrufen, was seine antivirale Aktivität abschwächt. Daher haben wir ein dePEGyliertes Lipopeptid, EKL1C, entworfen und synthetisiert, indem wir den PEG-Linker in EK1C4 durch ein kurzes Peptid ersetzt haben. Ähnlich wie EK1C4 zeigte EKL1C eine starke Hemmwirkung gegen das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) und andere Coronaviren. In dieser Studie haben wir herausgefunden, dass EKL1C auch eine Breitspektrum-Fusionsinhibitoraktivität gegen Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) aufweist, indem es mit dem N-terminalen Heptad-Repeat 1 (HR1) des viralen gp41 interagiert, um das Sechs-Helix-Bündel zu blockieren (6-HB)-Bildung. Diese Ergebnisse legen nahe, dass HR1 ein häufiges Ziel für die Entwicklung von Breitband-Virusfusionsinhibitoren ist und EKL1C potenzielle klinische Anwendung als therapeutisches oder präventives Mittel gegen Infektionen durch das Coronavirus, HIV-1 und möglicherweise andere Klasse-I-umhüllte Viren hat.
Schlüsselwörter: HIV-1; Breitband-Fusionsinhibitor; Coronavirus; Sechs-Helix-Bündel.
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