Dalton Trans. 16. August 2016;45(33):13052-60. doi: 10.1039/c6dt01404f.
Eine Upconversion-Nanoplattform für die gleichzeitige photodynamische Therapie und Pt-Chemotherapie zur Bekämpfung der Cisplatin-Resistenz.
Fujin Ai 1, Tianying Sun 2, Zoufeng Xu 1, Zhigang Wang 1, Wei Kong 2, Man Wai To 3, Feng Wang 4, Guangyu Zhu 1
Zusammenfassung
Auf Platinbasis Antineoplastische Medikamente gehören zu den Chemotherapeutika der ersten Wahl gegen eine Vielzahl solider Tumoren, aber toxische Nebenwirkungen und Probleme mit der Arzneimittelresistenz schränken ihre klinische Optimierung ein. Neuartige Strategien und Plattformen zur Überwindung der Cisplatin-Resistenz sind äußerst erwünscht. Hier haben wir eine multimodale Nanoplattform unter Verwendung von 808 nm angeregten und biokompatiblen Kern-Schale-Schale-Upconversion-Nanopartikeln (UCNPs) [NaGdF4:Yb/Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4] zusammengestellt, die nicht nur mit Photosensibilisatoren (PSs) kovalent beladen waren. , aber auch Pt(iv)-Prodrugs, nämlich Rose Bengal (RB) bzw. c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OCOCH2CH2NH2)2]. Die UCNPs hatten die Fähigkeit, Licht im nahen Infrarot (NIR) in sichtbares Licht umzuwandeln, das von RB weiter zur Erzeugung von Singulett-Sauerstoff genutzt wurde. Gleichzeitig transportierte die Nanoplattform das Pt(iv)-Prodrug in Krebszellen. Somit war diese Upconversion-Nanoplattform in der Lage, eine kombinierte und gleichzeitige photodynamische Therapie (PDT) und Pt-Chemotherapie durchzuführen. Die Nanoplattform wurde gut charakterisiert und die Energieübertragungseffizienz wurde bestätigt. Im Vergleich zu freiem Cisplatin oder UCNPs, die nur mit RB beladen waren, zeigte unsere Nanoplattform bei 808-nm-Bestrahlung sowohl in Cisplatin-empfindlichen als auch in -resistenten menschlichen Eierstockkrebszellen eine deutlich verbesserte Zytotoxizität. Eine mechanistische Studie zeigte, dass die Nanopartikel das Pt(iv)-Prodrug effizient in Krebszellen transportierten, was zu Pt-DNA-Schäden führte, und dass die Nanoplattform zellulären Singulett-Sauerstoff erzeugte, um Krebszellen abzutöten. Wir bieten daher eine umfassende Strategie zur Verwendung von UCNPs für die kombinierte Pt-Chemotherapie und PDT gegen Cisplatin-Resistenz, und unsere Nanoplattform kann aufgrund ihrer NIR-Bioimaging-Kapazität auch als theranostisches Werkzeug eingesetzt werden.
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