Akromegalie ist eine seltene schwächende endokrine Erkrankung, die durch eine Hypersekretion von Wachstumshormon (GH) gekennzeichnet ist. Es ist allgemein anerkannt, dass die klinischen Manifestationen der Akromegalie durch Erhöhungen der IGF-I-Konzentrationen im Serum vermittelt werden. Somavert ist für die Behandlung von Patienten mit Akromegalie indiziert, die auf eine Operation und/oder Strahlentherapie unzureichend angesprochen haben und bei denen eine geeignete medizinische Behandlung mit Somatostatin-Analoga die IGF-I-Konzentrationen nicht normalisierte oder nicht vertragen wurde.

Pegvisomant, der Wirkstoff in Somavert, ist eine 40–50 kDa große molekulare Variante des menschlichen Wachstumshormons (hGH), die aus einer rekombinanten Proteinkomponente und Polyethylenglykol (PEG) besteht. Das Proteinmolekül (B2036) wird durch kovalente Addition von Polyethylenglykol (PEG)-Molekülen modifiziert, was zu einem pegylierten Protein (B2036-PEG) mit 4 und 5 PEG-Gruppen pro B2036-PEG-Molekül führt.

Der Zweck der direkten Pegylierung des Proteins wurde genutzt, um die Halbwertszeit von B2036 zu verlängern und eine potenzielle Immunogenität zu verringern. B2036-PEG zeigte im Vergleich zu B2036 eine verringerte Bindung an der Stelle 2 des HGHR. Trotz der verringerten Affinität für den Rezeptor hatten Arbeiten an dem Protein aufgrund der verlängerten Halbwertszeit im Blutkreislauf eine erhöhte Wirksamkeit der pegylierten Form gezeigt.

Die vorgestellten pharmakodynamischen Studien zeigten, dass Pegvisomant ein potenter kompetitiver und spezifischer Antagonist der hGH-Bindung in vitro und in vivo ist.

Referenz: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/somavert-epar-scientific-discussion_en.pdf