Proc Natl Acad Sci U S A. 29. Okt. 2024;121(44):e2406434121. doi: 10.1073/pnas.2406434121. Epub 22. Okt. 2024.

CXCL13 fördert breite Immunantworten, die durch zirkuläre RNA-Impfstoffe induziert werden

Zusammenfassung
Antikörperantworten, die durch aktuelle Impfstoffe gegen Influenza und SARS-CoV-2 induziert werden, weisen oft keine robuste Kreuzreaktivität auf. Als Knotenpunkte, an denen verschiedene Immunzellen zusammenlaufen und interagieren, sind die Veränderungen im Immunmikromilieu innerhalb der Lymphknoten (LNs) eng mit Immunantworten verknüpft. Hier haben wir ein Lipid-Nanopartikel (LNP) entwickelt, das mit zirkulärer RNA (circRNA) beladen und auf LNs ausgerichtet ist, wobei CXCL13 direkt in die Antigen-kodierenden circRNA-Stränge integriert wurde. Wir haben nachgewiesen, dass CXCL13 die transkriptomischen Profile von LNs verändert, insbesondere durch die Hochregulierung von IL-21 und IL-4. Gleichzeitig fördert CXCL13 die Bildung von Keimzentren und löst robuste antigenspezifische T-Zell-Antworten aus. Durch die gemeinsame Verabreichung von CXCL13 und dem Antigen verstärkt CXCL13 kreuzreaktive Antikörper gegen das Influenzavirus und SARS-CoV-2, wodurch in einem Mausmodell Schutz gegen sowohl homologe als auch heterologe Influenzavirus-Herausforderungen erreicht wird. Bemerkenswert ist, dass die gezielte Modifikation von LNP-Oberflächen mit Antikörpern hilft, einige der Herausforderungen im Zusammenhang mit lyophilisierten LNP-Impfstoffen zu bewältigen, was für die Langzeitlagerung von LNP-circRNA-Impfstoffen entscheidend ist. Insgesamt bietet das hier entwickelte circRNA-basierte Antigen-CXCL13-Coexpressionssystem eine einfache und robuste Plattform, die das Ausmaß und die Breite der Antikörperantworten gegen mehrere virale Glykoproteine verbessert und das potenzielle Nutzen von CXCL13 bei der Induktion breiter Immunantworten hervorhebt.

Schlüsselwörter: CXCL13; SARS-CoV-2; breit kreuzreaktive Antikörper; circRNA-Impfstoff; Influenzavirus.

Produkt: SM-102