Int J Nanomedicine. 2015 Aug 20:10:5219-35. doi: 10.2147/IJN.S82847. eCollection 2015.
Nanopartikel auf Basis von D-α-Tocopherol-Polyethylenglykolsuccinat als neuartiger Träger für die Verabreichung von Paclitaxel
Yupei Wu, Qian Chu, Songwei Tan, Xiangting Zhuang, Yuling Bao, Tingting Wu, Zhiping Zhang
Zusammenfassung
Paclitaxel (PTX) ist eines der wirksamsten antineoplastischen Medikamente. Die derzeitige klinische Verabreichungsform Taxol(®) ist in Cremophor EL formuliert, was schwere Nebenwirkungen verursacht. Nanopartikel (NP) mit geringerer systemischer Toxizität und erhöhter therapeutischer Wirksamkeit können eine alternative Formulierung des auf Cremophor EL basierenden Vehikels für die Verabreichung von PTX sein. In dieser Studie wurden neuartige amphipathische 4-Arm-PEG-TPGS-Derivate, die Konjugation von D-α-Tocopherol-Polyethylenglykolsuccinat (TPGS) und 4-Arm-Polyethylenglykol (4-Arm-PEG) mit unterschiedlichen Molekulargewichten, erfolgreich synthetisiert und als Träger für die Abgabe von PTX verwendet. Diese 4-Arm-PEG-TPGS-Derivate konnten sich selbst zusammensetzen und einheitliche NP mit PTX-Verkapselung bilden. Unter ihnen zeigte 4-Arm-PEG(5K)-TPGS NP die kleinste Partikelgröße, die höchste Arzneimittelbeladungseffizienz, eine vernachlässigbare Hämolyserate und eine hohe physiologische Stabilität. Daher wurde es für weitere In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen ausgewählt. Durch die effektive Aufnahme des NP wurde das mit PTX beladene 4-arm-PEG(5K)-TPGS NP im Vergleich zu freiem PTX gegenüber menschlichen Eierstockkrebszellen (A2780), nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (A549) und Brustkrebszellen (MCF-7) eine höhere Zytotoxizität gezeigt, außerdem eine höhere Apoptoserate und einen signifikanteren Zellzyklusarresteffekt in der G2/M-Phase in A2780-Zellen. Noch wichtiger ist, dass das mit PTX beladene 4-arm-PEG(5K)-TPGS NP im Vergleich zu Taxol(®) in S180-Sarkom-tragenden Mäusemodellen eine deutlich verbesserte tumorwachstumshemmende Wirkung hatte. Diese Studie deutete darauf hin, dass 4-arm-PEG(5K)-TPGS NP das Potenzial als Verabreichungssystem für Krebsmedikamente haben könnte.
Schlüsselwörter: 4-arm-PEG; TPGS; Antitumor; Nanopartikel; Paclitaxel.
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