Int J Nanomedizin. 2017 16. August;12:5863-5877. doi: 10.2147/IJN.S141982. eCollection 2017.
pH-empfindliche und auf Folsäure ausgerichtete MPEG-PHIS/FA-PEG-VE-Mischmicellen für die Abgabe von PTX-VE und ihre Antitumoraktivität
Yan Di 1, Ting Li 1, Zhihong Zhu 1, Fen Chen 2, Lianqun Jia 2, Wenbing Liu 3, Xiumei Gai 1, Yingying Wang 1, Weisan Pan 1, Xinggang Yang 1
Zusammenfassung
Das Ziel dieser Studie bestand darin, gleichzeitig pH-Sensitivität und Folsäure (FA)-Targeting in ein Mizellensystem einzuführen, um eine schnelle Wirkstofffreisetzung zu erreichen und seine Anreicherung in Tumorzellen zu verbessern. Mit Paclitaxel-(+)-α-Tocopherol (PTX-VE) beladene gemischte Mizellen (PHIS/FA/PM), hergestellt aus Poly(ethylenglykol), Methylether-Poly(histidin) (MPEG-PHIS) und Folsäure-Poly( Ethylenglycol)-(+)-α-Tocopherol (FA-PEG-VE) wurden durch dynamische Lichtstreuung und Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) charakterisiert. Die gemischten Mizellen hatten eine kugelförmige Morphologie mit einem durchschnittlichen Durchmesser von 137,0 ± 6,70 nm und einem Zetapotential von -48,7 ± 4,25 mV. Die Wirkstoffverkapselungs- und Beladungseffizienz betrug 91,06 % ± 2,45 % bzw. 5,28 % ± 0,30 %. Die pH-Empfindlichkeit wurde durch Änderungen der Partikelgröße, der kritischen Mizellenkonzentration, und Transmission als Funktion des pH-Werts. Der MTT-Assay zeigte, dass PHIS/FA/PM bei pH 6,0 eine höhere Zytotoxizität als bei pH 7,4 und in Gegenwart von freiem FA eine geringere Zytotoxizität aufwies. Konfokale Laser-Scanning-Mikroskopbilder zeigten eine zeitabhängige und FA-hemmende Zellaufnahme. In-vivo-Bildgebung bestätigte, dass die gemischten Mizellen auf die Ansammlung an Tumorstellen abzielten und die Tumorhemmungsrate 85,97 % betrug. Die Ergebnisse bewiesen, dass das durch MPEG-PHIS und FA-PEG-VE hergestellte gemischte Mizellensystem ein vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der Antitumorwirksamkeit ist. In-vivo-Bildgebung bestätigte, dass die gemischten Mizellen auf die Ansammlung an Tumorstellen abzielten und die Tumorhemmungsrate 85,97 % betrug. Die Ergebnisse bewiesen, dass das durch MPEG-PHIS und FA-PEG-VE hergestellte gemischte Mizellensystem ein vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der Antitumorwirksamkeit ist. In-vivo-Bildgebung bestätigte, dass die gemischten Mizellen auf die Ansammlung an Tumorstellen abzielten und die Tumorhemmungsrate 85,97 % betrug. Die Ergebnisse bewiesen, dass das durch MPEG-PHIS und FA-PEG-VE hergestellte gemischte Mizellensystem ein vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der Antitumorwirksamkeit ist.
Schlüsselwörter: Arzneimittelabgabe; Folsäure-Targeting; in vivo Antitumoraktivität; gemischte Mizellen; pH-empfindlich.
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