J-Steuerungsfreigabe. 28. März 2018;274:56-68. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Epub 2018, 2. Februar. Auf
reaktive Sauerstoffspezies reagierendes Nanoprodrug mit Chinonmethid-vermittelter GSH-Depletion für eine verbesserte Chlorambucil-Brustkrebstherapie
Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6
Zusammenfassung
Prodrug-basierte, auf Reize reagierende Vektoren haben sich als vielversprechende Plattform erwiesen. Inspiriert durch die Tatsache, dass antioxidative Systeme, einschließlich Glutathion (GSH), Krebszellen dazu bringen, sich an oxidativen Stress anzupassen, und eine Rolle bei der Inaktivierung von Alkylierungsmitteln wie Chlorambucil (CHL) in Tumorzellen spielen, während sich Arylboronsäure in das GSH-abbauende Mittel Chinonmethid umwandeln könnte ( QM) nach dem Abbau durch in Tumorzellen überexprimierte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) wurde ein auf ROS reagierendes Nanoprodrug (bezeichnet als PPAHC) von CHL durch Integration von CHL in diolehaltige hydrophile Polymere mit selbstzerlegendem Linker 4-(Hydroxymethyl) etabliert )Phenylboronsäure (HPBA). Das Prodrug könnte Kern-Schale-Nanopartikel bilden und während der Lagerung eine hohe Stabilität aufweisen. Das Wirkstofffreisetzungsprofil des PPAHC-Nanoprodrugs zeigte, dass natürliches CHL in Gegenwart von Wasserstoffperoxid (H2O2) schnell aus dem PPAHC-Nanoprodrug freigesetzt werden kann. Darüber hinaus zeigte das PPAHC-Nanoprodrug im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. PPAHC-Nanoprodrug zeigte im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. PPAHC-Nanoprodrug zeigte im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie.
Schlüsselwörter: Chlorambucil; Glutathion; Nanoprodrug; Chinonmethid; Reaktive Sauerstoffspezies; Selbstzerlegender Linker.
Verwandte Produkte
Abkürzung: mPEG-NH2
Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin
Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter:
US-Tel.: 1-844-782-5734
US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG
CHN Tel.: 400- 918-9898
E-Mail: sales@sinopeg.com
