Nanomicro Lett. 14.09.2020;12(1):182. doi: 10.1007/s40820-020-00492-4.
Tumor-Mikroumgebungs-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel mit selbstzielender Aktivierung und ROS-Regeneration für synergistische Oxidation-Chemotherapie
Yang Li Nr. 1 2 3, Jinyan Lin Nr. 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10
Zusammenfassung
Trägerfreies Nanoarzneimittel mit außergewöhnlich hoher Wirkstoffnutzlast hat zunehmende Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Hier konstruieren wir ein pH/ROS-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel, das eine durch Tumorsäure ausgelöste Targeting-Aktivierung gefolgt von einer zirkulär verstärkten, durch ROS ausgelösten Arzneimittelfreisetzung über eine positive Rückkopplungsschleife erreichen könnte. Das Diselenid-verbrückte Prodrug, das aus Vitamin-E-Succinat und Methotrexat (MTX) synthetisiert wird, organisiert sich selbst zu Nanopartikeln (VSeM); Das Dekorieren von säurespaltbarem PEG auf der VSeM-Oberfläche schirmt vorübergehend die Targeting-Fähigkeit von MTX ab, der Immunabwehr zu entgehen und folglich die Zirkulationszeit zu verlängern. Beim Erreichen der Tumorstellen führt die durch Säure ausgelöste Ablösung von PEG zu einer gezielten Erholung, um die Aufnahme von Tumorzellen zu verbessern. Anschließend könnte das VSeM als Reaktion auf intrazelluläre ROS dissoziiert werden, um die VES/MTX-Freisetzung auszulösen; dann könnte das freigegebene VES zusätzliche ROS produzieren, um den Zusammenbruch von VSeM zu beschleunigen. Schließlich könnten die von VES produzierten überschüssigen ROS mit dem freigesetzten MTX synergetisch wirken, um das Tumorwachstum durch orchestrierte Oxidationschemotherapie wirksam zu unterdrücken. Unsere Studie bietet eine neuartige Strategie zur Entwicklung kaskadenresponsiver Nanomedikamente für die synergistische Krebsbehandlung.
Schlüsselwörter: Zirkuläre Verstärkung von ROS; Positive Rückkopplungsschleife; Synergistische Oxidation-Chemotherapie; Targeting-Aktivierung; Vitamin-E-Nanomedikament.
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