Review Research (Wash DC). 2024 Jun 18:7:0370. doi: 10.34133/research.0370. eCollection 2024.
Erschließung der therapeutischen Anwendbarkeit von LNP-mRNA: Chemie, Formulierung und klinische Strategien
Abstrakt
Messenger-RNA (mRNA) hat sich als innovative Therapieform etabliert und bietet vielversprechende Ansätze zur Prävention und Behandlung zahlreicher Erkrankungen. Der enorme Erfolg von mRNA-Impfstoffen im Kampf gegen die Coronavirus-Erkrankung 2019 (COVID-19) belegt das unbegrenzte medizinische und therapeutische Potenzial der mRNA-Technologie. Jüngste Fortschritte bei Lipid-Nanopartikeln (LNPs) ermöglichten die Bewältigung von Herausforderungen hinsichtlich mRNA-Stabilität, Immunogenität und präziser Zielausrichtung. Dieser Bericht fasst den neuesten Stand der Technik bei LNP-mRNA-basierten Therapeutika zusammen, einschließlich ihrer Struktur, Materialzusammensetzung, Designrichtlinien und Screening-Prinzipien. Darüber hinaus beleuchten wir aktuelle präklinische und klinische Trends bei LNP-mRNA-Therapeutika in einem breiten Behandlungsspektrum von ophthalmologischen Erkrankungen, der Krebsimmuntherapie, der Genomeditierung und der Medizin seltener Krankheiten. Besonderes Augenmerk gilt der Translation und Weiterentwicklung von LNP-mRNA-Impfstoffen für ein breiteres Therapiespektrum. Wir untersuchen Bedenken hinsichtlich unzureichender extrahepatischer Targeting-Wirksamkeit, erhöhter Dosen, Sicherheitsbedenken und Herausforderungen bei der Produktion im großen Maßstab. Diese Diskussion bietet Einblicke und Perspektiven für die kurz- und langfristigen klinischen Entwicklungsaussichten von LNP-mRNA-Therapeutika.
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