Review Adv Drug Deliv Rev. 2022 Sep:188:114416. doi: 10.1016/j.addr.2022.114416. Epub 2022 Jul 3.
Die Rolle von Lipidkomponenten in Lipidnanopartikeln für Impfstoffe und Gentherapie
Abstrakt
Lipidnanopartikel (LNPs) spielen eine wichtige Rolle in mRNA-Impfstoffen gegen COVID-19. Zudem unterstreichen zahlreiche präklinische und klinische Studien, darunter das siRNA-LNP-Produkt Onpattro®, dass LNPs das Potenzial von Therapien und Impfstoffen auf Nukleinsäurebasis freisetzen. Um zu verstehen, was für den Erfolg von LNPs entscheidend ist, müssen wir die Rolle der Bausteine verstehen, aus denen sie bestehen. In diesem Review erörtern wir, was jede Lipidkomponente hinsichtlich Größe, Struktur, Stabilität, apparentem pKa, Effizienz der Nukleinsäureverkapselung, Zellaufnahme und endosomalem Entkommen zur LNP-Abgabeplattform beiträgt. Um dies zu untersuchen, präsentieren wir Erkenntnisse aus dem Bereich der Liposomen sowie aus wegweisenden und aktuellen Artikeln in der LNP-Literatur. Wir erörtern auch Herausforderungen und Strategien im Zusammenhang mit In-vitro-/In-vivo-Studien von LNPs basierend auf Fluoreszenzmessungen, Immunogenität/Reaktogenität und LNP-Abgabe über die Leber hinaus. Die Art und Weise, wie diese grundlegenden Herausforderungen angegangen werden, einschließlich der Frage, welche Lipidkomponenten hinzugefügt und kombiniert werden, wird wahrscheinlich den Umfang von LNP-basierten Gentherapien und Impfstoffen zur Behandlung verschiedener Krankheiten bestimmen.
Schlüsselwörter: Arzneimittelabgabe; Helferlipid; ionisierbares Lipid; LNP; Lipidnanopartikel; Nukleinsäure; PEGyliertes Lipid; physikochemischen Eigenschaften; Targeting; pK(a).
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