Biomaterialien. 2013 Dez;34(36):9115-23. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.020. Epub 2013, 24. August . Ortsspezifische PEGylierung eines mutierten Cysteinrests und seine Wirkung auf den mit dem Tumornekrosefaktor (TNF) verbundenen Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL) Li-Qiang Pan 1, Hai-Bin Wang, Jun Lai, Ying- Chun Xu, Chen Zhang, Shu-Qing Chen Abstrakt Der mit dem Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) in Verbindung stehende Apoptose-induzierende Ligand (TRAIL) ist ein vielversprechender Antitumorwirkstoff, der spezifisch Apoptose in Breitspektrum-Tumorzelllinien induziert, während normale Zellen unbeeinträchtigt bleiben. Leider wurde die klinische Entwicklung von TRAIL behindert, was auf seine Instabilität, Bioverfügbarkeit oder schlechte Verabreichung zurückzuführen war. Obwohl die N-terminale spezifische PEGylierung ein Mittel zur Verbesserung der Pharmakokinetik und Stabilität von TRAIL darstellt, dauerte die Durchführung des PEGylierungsprozesses etwas länger als erwartet. Wir haben daher einen weiteren PEGylierungsansatz entwickelt, die ortsspezifische PEGylierung von mutiertem Cys-SH, um Methoxypoly(ethylenglykol)maleimid (mPEG-MAL) mit der TRAIL (95-281)-Mutante N109C zu konjugieren. Asn-109 wurde als PEGylierte Stelle ausgewählt, da es sich um eine potenzielle N-verknüpfte Glykosylierungsstelle handelt. Es wurde gezeigt, dass ~90 % der TRAIL-Mutante N109C innerhalb von 40 Minuten durch mPEG-MAL PEGyliert werden konnten. Und es zeigte sich, dass mPEG(MAL)-N109C eine überlegene In-vitro-Stabilität und Antitumoraktivität aufweist als N-terminal spezifisch PEGyliertes TRAIL (114-281) (mPEG(ALD)-TRAIL(114-281)). Darüber hinaus zeigte mPEG(MAL)-N109C im Tumor-Xenotransplantat-Modell ein größeres therapeutisches Potenzial als mPEG(ALD)-TRAIL(114-281) und profitierte von einer besseren Arzneimittelabgabe und Bioverfügbarkeit. Diese Ergebnisse haben gezeigt, dass die mutierte Cys-SH-spezifische PEGylierung eine Alternative zur ortsspezifischen PEGylierung von TRAIL im Gegensatz zur N-terminalen spezifischen PEGylierung effizient und effektiv ist. Schlüsselwörter: Antitumormittel; Glykosylierungsstelle; PEG-TRAIL; Proteinlieferung; Ortsspezifische PEGylierung. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-pALD Name: Methoxypoly(ethylenglycol)propionaldehyd Abkürzung: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylenglycol)maleimid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

ACS Appl Mater-Schnittstellen. 26. Februar 2020;12(8):9132-9140. doi: 10.1021/acsami.0c01022. Epub 2020, 14. Februar. Ein injizierbarer und sofort selbstheilender medizinischer Klebstoff zur Wundversiegelung. Feifei Sun 1, Yazhong Bu 1, Yourong Chen 2, Fei Yang 1, Jiakuo Yu 2, Decheng Wu 1 3 Zusammenfassung : Entwicklung vielseitiger funktioneller medizinischer Klebstoffe mit Injektionsfähigkeit, Selbstheilung und starke Adhäsion sind von großer Bedeutung, um gewünschte therapeutische Effekte zur Förderung der Wundversiegelung im Gesundheitswesen zu erzielen. Hierin wird ein selbstheilender injizierbarer Klebstoff durch physikalische Wechselwirkung der Polyphenolverbindung Tanninsäure (TA) und achtarmigem Poly(ethylenglykol) hergestellt, das mit Succinimidglutarat-Aktivester (PEG-SG) endverkappt ist. Die von der Struktureinheit (-CH2-CH2-O-) von PEG und der Brenzcatechinhydroxylgruppe (-OH) von TA induzierte Wasserstoffbindung, begleitet vom Esteraustausch zwischen N-Hydroxysuccinimid (-NHS) und Amino (-NH2) von Proteinen, Trägt zur Selbstheilungsfähigkeit und schnellen, starken Haftung bei. Insbesondere kann der PEG/TA-Klebstoff wiederholt an starrem Schweinegewebe haften, die Koronararterie unter einer großen Schnittspannung verschließen und eine schwere Last von 2 kg tragen. Da der PEG/TA-Klebstoff scherverdünnende und schwellungshemmende Eigenschaften aufweist, kann er einfach durch Extrusion mit einer einzigen Spritze auf verschiedene Wunden aufgetragen werden. Die einkanalige, zahnpastaähnliche Eigenschaft des Klebstoffs gewährleistet eine hermetische Lagerung für den mobilen Einsatz. Darüber hinaus deuten In-vivo-Operationen und histologische H&E-Färbungsergebnisse darauf hin, dass der PEG/TA-Klebstoff die Wundheilung und Geweberegeneration in einem Rattenmodell erheblich beschleunigt. Mit der Besonderheit der Injizierbarkeit, der sofortigen Selbstheilung und der lang anhaltenden starken Haftung, die hervorragende therapeutische Effekte ermöglicht, kann der multifunktionale PEG/TA-Kleber eine neue Alternative für Selbstrettungs- und chirurgische Situationen darstellen. Schlüsselwörter: Klebstoff; Polyethylenglykol; Selbstheilung; Einzelkanal/injizierbar; Wundversiegelung. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-OH Name: Methoxypoly(ethylenglycol) Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglycol)amin Abkürzung: mPEG-SH Name: Methoxypoly(ethylenglycol) thiol Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel: 1-844-782-5734 US-Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

ACS Nano. 26.11.2019;13(11):12912-12928. doi: 10.1021/acsnano.9b05425. Epub 2019, 29. Okt.. Tumor Microenvironment Responsive Shape-Reversal Self-Targeting Virus-Inspired Nanodrug for Imaging-Guided Near-Infrared-II Photothermal Chemotherapy Yang Li 1 2 3, Jinyan Lin 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3 , Huirong Lin 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 5, Jingfeng Liu 1 2 3, Xiaolong Liu 1 2 3 Zusammenfassung Auf die Tumormikroumgebung reagierende multimodale synergistische theranostische Strategien können die therapeutische Wirksamkeit erheblich verbessern und gleichzeitig schwere Nebenwirkungen vermeiden. Inspiriert von der Tatsache, dass eine spezielle Morphologie die photothermische Umwandlungseffizienz (PCE) und die zelluläre Abgabe verbessern kann, haben wir ein auf die saure Tumormikroumgebung reagierendes, von einem metallorganischen Virus inspiriertes Nanoarzneimittel mit Formumkehr entwickelt, um die PCE im nahen Infrarot (NIR) II zu verbessern und die Zellzahl zu erhöhen Adhäsion und Aktivierung des Tumor-Targetings. Zunächst wurden eine NIR-I-Fluoreszenzsonde (IR825), ein Chemo-Medikament (Pemetrexed, PEM) und ein Seltenerdmetallion (Nd(III)) ausgewählt, um durch koordinationsgesteuerte Anordnung ein virusähnliches Nano-Medikament zu synthetisieren. Anschließend wurde die spitzenartige Oberfläche des Nanoarzneimittels weiter durch eine säureempfindliche Poly(ethylenglykol)-„Hülle“ getarnt, um hierarchische Nanoanordnungen aus Viruskern und Kugel-Hülle zu schaffen, die die Immunabwehr wirksam verhindern und die systemische Durchblutung verlängern könnten. Interessanterweise könnte die saure Mikroumgebung des Tumors die Ablösung der Hülle von Nanoanordnungen zur Formumkehr auslösen, um eine virusähnliche Oberfläche zu erzeugen, gefolgt von einer erneuten Exposition von PEM, um die zelluläre Internalisierung synergistisch zu verstärken und gleichzeitig die NIR-II-PCE zu verbessern. Durch die Verwendung des von der Hülle abgetrennten, virusähnlichen Nanoarzneimittelkerns kann die für die Tumormikroumgebung spezifische verstärkte photothermische NIR-II-Chemotherapie unter der präzisen Führung der Fluoreszenz-/photoakustischen Bildgebung realisiert werden, wodurch eine vollständige Tumoreliminierung ohne erneutes Auftreten in einem einzigen Behandlungszyklus erreicht wird. Wir gehen davon aus, dass die Integration der Reaktionsfähigkeit der Tumormikroumgebung mit der Formumkehr von „Kugel zu Virus“ eine vielversprechende Strategie für eine gezielte biomimetische Krebstherapie darstellen wird. Schlüsselwörter: Photothermische NIR-II-Therapie; Chemotherapie; Formumkehr; Reaktion der Tumormikroumgebung; von Viren inspiriertes Nanomedikament. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-OH Name: Methoxypoly(ethylenglykol) Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918 -9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Nanomicro Lett. 14.09.2020;12(1):182. doi: 10.1007/s40820-020-00492-4. Tumor-Mikroumgebungs-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel mit selbstzielender Aktivierung und ROS-Regeneration für synergistische Oxidation-Chemotherapie Yang Li Nr. 1 2 3, Jinyan Lin Nr. 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10 Zusammenfassung Trägerfreies Nanoarzneimittel mit außergewöhnlich hoher Wirkstoffnutzlast hat zunehmende Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Hier konstruieren wir ein pH/ROS-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel, das eine durch Tumorsäure ausgelöste Targeting-Aktivierung gefolgt von einer zirkulär verstärkten, durch ROS ausgelösten Arzneimittelfreisetzung über eine positive Rückkopplungsschleife erreichen könnte. Das Diselenid-verbrückte Prodrug, das aus Vitamin-E-Succinat und Methotrexat (MTX) synthetisiert wird, organisiert sich selbst zu Nanopartikeln (VSeM); Das Dekorieren von säurespaltbarem PEG auf der VSeM-Oberfläche schirmt vorübergehend die Targeting-Fähigkeit von MTX ab, der Immunabwehr zu entgehen und folglich die Zirkulationszeit zu verlängern. Beim Erreichen der Tumorstellen führt die durch Säure ausgelöste Ablösung von PEG zu einer gezielten Erholung, um die Aufnahme von Tumorzellen zu verbessern. Anschließend könnte das VSeM als Reaktion auf intrazelluläre ROS dissoziiert werden, um die VES/MTX-Freisetzung auszulösen; dann könnte das freigegebene VES zusätzliche ROS produzieren, um den Zusammenbruch von VSeM zu beschleunigen. Schließlich könnten die von VES produzierten überschüssigen ROS mit dem freigesetzten MTX synergetisch wirken, um das Tumorwachstum durch orchestrierte Oxidationschemotherapie wirksam zu unterdrücken. Unsere Studie bietet eine neuartige Strategie zur Entwicklung kaskadenresponsiver Nanomedikamente für die synergistische Krebsbehandlung. Schlüsselwörter: Zirkuläre Verstärkung von ROS; Positive Rückkopplungsschleife; Synergistische Oxidation-Chemotherapie; Targeting-Aktivierung; Vitamin-E-Nanomedikament. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-OH Name: Methoxypoly(ethylenglykol) Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918 -9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Biotechnol Lett. 2016 Jul;38(7):1121-9. doi: 10.1007/s10529-016-2083-6. Epub 29. März 2016. PEGylierung von Cytochrom c auf der Ebene von Lysinresten, vermittelt durch eine mikrobielle Transglutaminase Jian Qin Zhou 1, Ting He 1, Jian Wen Wang 2 Zusammenfassung Ziele: Etablierung einer Methode zur mikrobiellen Transglutaminase (mTG)-vermittelten PEGylierung von Proteine ​​auf der Ebene der Lysinreste (Lys). Ergebnisse: Carboxybenzyl-Glutaminyl-Glycinyl-Methoxypolyethylenglykol (CBZ-QG-mPEG) wurde durch Einführung von Carboxybenzyl-Glutaminyl-Glycin (CBZ-QG) in mPEG-Amin hergestellt. Die Analyse mittels Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie und SDS-PAGE zeigte, dass CBZ-QG-mPEG erfolgreich synthetisiert wurde und von mTG als Acyldonor zur Modifizierung des therapeutischen Proteins Cytochrom C (Cyt C) erkannt werden kann. Unter optimierten Bedingungen (Cyt c 0,5 mg/ml, CBZ-QG-mPEG 11,25 mg/ml, mTG 0,5 mg/ml, 37 °C, 2 h) erreichte die PEGylierungsausbeute schließlich 76,5 %. Schlussfolgerungen: Dies ist die erste Studie zur PEGylierung von Proteinen auf der Ebene von Lys-Resten, die durch mTG katalysiert wird. Die neuartige Methode könnte zur Immobilisierung aktiver Proteine ​​und zur Modifikation therapeutischer Proteine ​​eingesetzt werden. Schlüsselwörter: Lysinrest; Mikrobielle Transglutaminase; PEGylierung; Therapeutisches Protein; Transglutaminase. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglycol)amin Abkürzung: mPEG-SPA Name: Methoxypoly(ethylenglycol)succinimidylpropionat Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Veröffentlicht: 16. Mai 2018; DOI:10.1007/s40242-018-8023-3 Chemical Research in Chinese Universities Band 34, Seiten 428–433 (2018) Ortsspezifische PEGylierung von menschlichem Wachstumshormon durch mutierte Sortase A Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao , Leijiao Li & Yunhui Li Zusammenfassung Menschliches Wachstumshormon (hGH), ein klassisches therapeutisches Protein, das Wachstum und Wundheilung fördert, wird aus der Hypophyse freigesetzt. Als Proteinarzneimittel ist seine kurze Halbwertszeit das Haupthindernis für die therapeutische Wirksamkeit. Zur Verlängerung der Serumhalbwertszeit wurden verschiedene Strategien entwickelt. Die gebräuchlichste davon ist die Konjugation mit Polyethylenglykol (PEG), da dadurch nachweislich die Serumhalbwertszeit des Proteins deutlich verlängert wird. Allerdings führt die PEGylierung häufig zu einer zufälligen Konjugation, die zu einer Beeinträchtigung der Proteinfunktion führen und die Reinigung, Charakterisierung und Bewertung des PEGylierten Proteins behindern kann. Daher ist die ortsspezifische PEGylierung eine vielversprechende Richtung für die PEG-Protein-Konjugation. Hier nutzten wir die Vorteile des mutierten Enzyms Sortase A(7M), das die universellen α-Aminosäuren enzymatisch an ein C-terminal markiertes Protein ligieren kann. Dies ermöglicht dann eine spezifische Modifikation des C-Terminus von hGH mit PEG. Dieses ortsspezifisch gebundene PEG-hGH hat eine ähnliche Wirksamkeit, Rezeptorbindung und Zellproliferation wie Wildtyp-hGH; Die pharmakokinetische Analyse zeigt jedoch, dass seine Serumhalbwertszeit fast das 24-fache derjenigen von Wildtyp-hGH beträgt. Hierin haben wir einen vielversprechenden Fortschritt in der Entwicklung ortsspezifischer PEGylierter therapeutischer Proteine ​​erzielt. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400- 918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Sci Total Environ. 1. April 2020;711:134493. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.134493. Epub 2019, 4. Oktober. Mit PEG modifizierte RhB-verkapselnde Silica-Nanopartikel beeinflussen die vaskuläre Endothelfunktion in Endothelzellen und im Zebrafischmodell Shuang Liang 1, Yueyue Chen 1, Shiming Zhang 2, Yuanyuan Cao 1, Junchao Duan 3, Yapei Wang 4, Zhiwei Sun 5 Zusammenfassung Siliciumdioxid-Nanopartikel (SiNPs) werden häufig in Produkten für die menschliche Gesundheit verwendet, beispielsweise in Lebensmittelzusatzstoffen, Kosmetika und sogar in der Arzneimittelverabreichung, Gentherapie oder Bioimaging. Kürzlich wurde von der US-amerikanischen FDA eine erste klinische Studie am Menschen auf Basis von mit Polyethylenglykol (PEG) modifizierten SiNPs zur Nachverfolgung von Melanomen genehmigt. Da es sich um ein nanobasiertes Arzneimittelverabreichungssystem handelt, sind dessen Biokompatibilität und Gefäßtoxizität jedoch noch weitgehend unbekannt. Daher haben wir die fluoreszierenden SiNPs synthetisiert, um die Biokompatibilität und die Gefäßendothelfunktion zu untersuchen und verschiedene biologische Wirkungen zu vergleichen, die durch PEG-modifizierte und unmodifizierte SiNPs in Zellen und Zebrafischmodellen verursacht werden. Die Charakterisierungen von SiNPs und PEG-modifizierten SiNPs wurden mittels TEM, SEM, AFM und DLS analysiert, die eine relativ gute Stabilität und Dispersion zeigten. Im Vergleich zu SiNPs hatten PEG-modifizierte SiNPs die Entzündungsreaktion und Gefäßschäden in den transgenen Zebrafischlinien Tg (fli-1: EGFP) und Tg (mpo: GFP) deutlich reduziert. In Übereinstimmung mit den In-vivo-Ergebnissen wurde festgestellt, dass die PEG-modifizierten SiNPs im Vergleich zu SiNPs die Konzentrationen von ROS, entzündlichen Zytokinen und mitochondrial vermittelter Apoptose in vaskulären Endothelzellen deutlich senken, und der ROS-Scavenger NAC könnte die oben genannten Nebenwirkungen wirksam lindern durch Nanopartikel induziert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die PEG-modifizierten SiNPs durch eine Erhöhung der Biokompatibilität und eine Verringerung der Zelltoxizität in lebenden Organismen sicherer werden könnten. Schlüsselwörter: Endothelzellen; PEG-Modifikation; RhB-verkapselnde SiNPs; Gefäßfunktion; Zebrafisch. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

J-Steuerungsfreigabe. 28. März 2018;274:56-68. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Epub 2018, 2. Februar. Auf reaktive Sauerstoffspezies reagierendes Nanoprodrug mit Chinonmethid-vermittelter GSH-Depletion für eine verbesserte Chlorambucil-Brustkrebstherapie Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6 Zusammenfassung Prodrug-basierte, auf Reize reagierende Vektoren haben sich als vielversprechende Plattform erwiesen. Inspiriert durch die Tatsache, dass antioxidative Systeme, einschließlich Glutathion (GSH), Krebszellen dazu bringen, sich an oxidativen Stress anzupassen, und eine Rolle bei der Inaktivierung von Alkylierungsmitteln wie Chlorambucil (CHL) in Tumorzellen spielen, während sich Arylboronsäure in das GSH-abbauende Mittel Chinonmethid umwandeln könnte ( QM) nach dem Abbau durch in Tumorzellen überexprimierte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) wurde ein auf ROS reagierendes Nanoprodrug (bezeichnet als PPAHC) von CHL durch Integration von CHL in diolehaltige hydrophile Polymere mit selbstzerlegendem Linker 4-(Hydroxymethyl) etabliert )Phenylboronsäure (HPBA). Das Prodrug könnte Kern-Schale-Nanopartikel bilden und während der Lagerung eine hohe Stabilität aufweisen. Das Wirkstofffreisetzungsprofil des PPAHC-Nanoprodrugs zeigte, dass natürliches CHL in Gegenwart von Wasserstoffperoxid (H2O2) schnell aus dem PPAHC-Nanoprodrug freigesetzt werden kann. Darüber hinaus zeigte das PPAHC-Nanoprodrug im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. PPAHC-Nanoprodrug zeigte im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. PPAHC-Nanoprodrug zeigte im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzell...