Biomed Pharmacother. 2017 Apr;88:374-383. doi: 10.1016/j.biopha.2016.12.138. Epub 2017 Jan 22. Co-delivery of docetaxel and curcumin prodrug via dual-targeted nanoparticles with synergistic antitumor activity against prostate cancer Jieke Yan, Yuzhen Wang, Yuxiu Jia, Shuangde Liu, Chuan Tian, Wengu Pan, Xiaoli Liu, Hongwei Wang Abstract Purpose: Combination therapy is increasingly used as a primary cancer treatment regimen. In this report, we designed EGFR peptide decorated nanoparticles (NPs) to co-deliver docetaxel (DTX) and pH sensitive curcumin (CUR) prodrug for the treatment of prostate cancer. Results: EGFR peptide (GE11) targeted, pH sensitive, DTX and CUR prodrug NPs (GE11-DTX-CUR NPs) had an average diameter of 167nm and a zeta potential of -37.5mV. The particle size of the NPs was adequately maintained in serum and a sustained drug release pattern was observed. Improved inhibition of cancer cell and tumor tissue growth was shown in the GE11-DTX-CUR NPs group compared to the other groups. Conclusion: It can be summarized that DTX and CUR prodrug could be delivered into tumor cells simultaneously by the GE 11 targeting and the EPR effect of NPs. The resulting GE11-DTX-CUR NPs is a promising system for the synergistic antitumor treatment of prostate cancer. Schlüsselwörter: Doppelt gezielte Nanopartikel; EGFR-vermittelte Endozytose; Prostatakrebs; Synergistische Kombinationstherapie; Gezieltes Liefersystem. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734US-Tel.: 1-844-QUAL-PEGCHN Tel.: 400-918-9898E-Mail: sales@sinopeg.com

Nanoskalig. 1. März 2018;10(9):4432-4441. doi: 10.1039/c7nr06874c. Eine Upconversion-Nanoplattform mit extrazellulärer pH-gesteuerter Tumor-Targeting-Fähigkeit für eine verbesserte photodynamische Therapie. Fujin Ai, Na Wang, Xiaoman Zhang, Tianying Sun, Qi Zhu, Wei Kong, Feng Wang, Guangyu Zhu Zusammenfassung Upconversion-Nanopartikel (UCNPs) werden aufgrund ihrer spezifischen Upconverting-Lumineszenz, die Nahinfrarotlicht (NIR) nutzt, um Photosensibilisatoren (PSs) für die PDT anzuregen, häufig für die photodynamische Therapie (PDT) eingesetzt. Die Effizienz der UCNP-basierten PDT wird verbessert, wenn die krebszielende Eigenschaft der Nanomedizin verbessert wird. Hier verwendeten wir das pH-Low-Insertion-Peptid (pHLIP), eine auf Krebs gerichtete Einheit, um eine 808 nm angeregte UCNP-basierte Nanoplattform zu funktionalisieren, die einen minimierten Überhitzungseffekt für die Durchführung von PDT aufweist. pHLIP kann Ladung gezielt in Krebszellen in einer sauren Umgebung bringen und so die wirksame aktive gezielte Wirkung auf Krebszellen oder Tumore aufgrund von Azidose realisieren. Die pHLIP-funktionalisierte Nanoplattform wurde zusammengestellt und gut charakterisiert. Die Nanoplattform zeigt einen effizienten NIR-bestrahlten PDT-Effekt in Krebszellen, insbesondere unter leicht sauren Bedingungen, die die Mikroumgebung des Tumors nachahmen. Diese Wirksamkeit wird auf die zielgerichteten Eigenschaften von pHLIP auf Krebszellen unter sauren Bedingungen zurückgeführt, die den Eintritt der Nanoplattform begünstigen. Darüber hinaus zeigt die pHLIP-funktionalisierte Nanoplattform ein günstiges Sicherheitsprofil bei Mäusen mit einer hohen maximal tolerierten Dosis (MTD), was die Verfügbarkeit der Verabreichung in vivo erweitern könnte. Die effiziente In-vivo-Antitumoraktivität wird durch intratumorale Injektion der Nanoplattform und anschließende NIR-Bestrahlung des Brusttumors erreicht. Die Nanopartikel reichern sich größtenteils an der Tumorstelle an, was die hervorragenden Tumor-Targeting-Eigenschaften der pHLIP-funktionalisierten Nanoplattform offenbart, die eine effiziente PDT in vivo gewährleistet. Darüber hinaus haben die Nanopartikel eine lange Verweilzeit im Blutkreislauf, was auf ihre Stabilität in vivo hinweist. Insgesamt stellen wir ein Beispiel für ein UCNP-basiertes Nanosystem mit tumorzielenden Eigenschaften zur Durchführung einer effizienten PDT sowohl in vitro als auch in vivo dar. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400- 918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Polymer, Band 186, 9. Januar 2020, 122055 https://doi.org/10.1016/j.polymer.2019.122055 Fluorierte polyedrische oligomere Silsesquioxane mit endverkapptem Poly(ethylenoxid)-Riesentensid: Präzise Synthese und Grenzflächenverhalten Xian Xu, Yu Shao , Weijie Wang, Liping Zhu, Hao Liu, Shuguang Yang Zusammenfassung Das Grenzflächenverhalten riesiger Tenside mit präzise gebundenen molekularen Nanopartikeln (MNPs) ist ein wichtiges Thema. In diesem Artikel wurden durch die Kombination von Hydrosilylierung, Veresterung und CuAAC-„Klick“-Chemie Poly(ethylenoxid) (PEO)-Ketten mit partikelähnlichem Aryl-Trifluorvinylether-funktionalisierten polyedrischen oligomeren Silsesquioxan (FVPOSS) endverkappt konstruieren „Ein-Kopf-Ein-Schwanz“- und „Bola-Form“-Riesentenside. Die riesigen Tenside verteilen sich an der Luft/Wasser-Grenzfläche und Oberflächendruckflächenisothermen (π-A) zeigen ihr Grenzflächenverhalten unter Druck. Bilder des Rasterkraftmikroskops (AFM) zeigen, dass die riesigen Tenside ein fraktales Wachstumsverhalten zeigen, nachdem sie durch das Verfahren der Langmuir-Blodgett (LB)-Filmabscheidung bei unterschiedlichem Oberflächendruck auf das Siliziumsubstrat übertragen wurden. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-N3 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)azid Abkürzung: N3-PEG-N3 Name: α,ω-Diazidopoly(ethylenglykol) Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Biokonjug. Chem. 2017 16. August;28(8):2180-2189. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.7b00327. Epub 2017, 1. August. Optimierung der mehrstufigen Abgabe von PEGylierten Tumor-Nekrose-Faktor-bedingten Apoptose-induzierenden Ligand-Toxin-Konjugaten für eine verbesserte Antitumorwirkung. Xiaoyue Wei, Xiaoyue Yang, Wenbin Zhao, Yingchun Xu, Liqiang Pan, Shuqing Chen Zusammenfassung Obwohl TRAIL (Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-bezogener Apoptose-induzierender Ligand) als vielversprechendes Breitband-Antitumormittel gilt, wurde seine weitere Anwendung durch die schlechte Arzneimittelabgabe und TRAIL-resistente Tumore eingeschränkt. Um diese beiden Hindernisse zu lösen, wurde auf TRAIL eine dreistufige Arzneimittelabgabestrategie in Form von PEG-TRAIL-MMAE (Monomethyl Auristatin E) angewendet. Die PEGylierung von TRAIL im ersten Schritt wurde durchgeführt, um seine In-vivo-Pharmakokinetik zu verbessern, während die Wechselwirkung zwischen TRAIL-Konjugaten mit Todesrezeptoren im zweiten Schritt darauf ausgelegt war, den extrinsischen Apoptoseweg von TRAIL zu aktivieren, und die weitere Freisetzung von MMAE aus dem Lysosom der dritte Schritt zur Einführung eines weiteren Apoptosewegs zur Überwindung der TRAIL-Resistenz in einigen Tumoren. Um ein Gleichgewicht zwischen den drei Schritten zu erreichen, Das PEG/MMAE-Verhältnis wurde für PEG-TRAIL-MMAE-Konjugate optimiert. PEG-TRAIL-MMAE-Konjugate mit verschiedenen PEG/MMAE-Verhältnissen wurden hergestellt und hinsichtlich ihrer Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) miteinander verglichen. Infolgedessen zeigten PEG-TRAIL-MMAE-Konjugate mit einem PEG/MMAE-Verhältnis von 1:2 eine verlängerte Halbwertszeit bei Ratten (6,8 Stunden) und die beste Antitumoraktivität in vitro (IC50 0,31 nM) und in vivo, ohne Anzeichen der Toxizität in Xenotransplantatmodellen, was darauf hindeutet, dass es sich nach der Optimierung um eine vielversprechende mehrstufige Arzneimittelabgabe- und Antitumorstrategie handelt. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylenglykol)maleimid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Sci Rep. 2015 Okt 8;5:14872. doi: 10.1038/srep14872. Heteromodifikation des TRAIL-Trimers für eine verbesserte Arzneimittelabgabe und In-vivo-Antitumoraktivitäten Li-Qiang Pan, Wen-Bin Zhao, Jun Lai, Ding Ding, Xiao-Yue Wei, Yang-Yang Li, Wen-Hui Liu, Xiao-Yue Yang , Ying-Chun Xu, Shu-Qing Chen Zusammenfassung Poor pharmacokinetics and resistance within some tumor cell lines have been the major obstacles during the preclinical or clinical application of TRAIL (tumor-necrosis-factor (TNF)-related apoptosis-inducing ligand). The half-life of TRAIL114-281 (114 to 281 amino acids) was revealed to be no more than 30 minutes across species. Therefore maleimido activated PEG (polyethylene glycol) and MMAE (Monomethyl Auristatin E) were applied to site-specifically conjugate with the mutated cysteines from different monomers of TRAIL successively, taking advantage of steric effects involved within TRAIL mutant conjugations. As a result, TRAIL trimer was hetero-modified for different purposes. And the resulting PEG-TRAIL-vcMMAE conjugate exhibited dramatically improved half-life (11.54 h), favourable in vivo targeting capability and antitumor activities while no sign of toxicity in xenograft models, suggesting it's a viable therapeutic and drug delivery strategy. Related products Abbreviation: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylene glycol) maleimide For more product information, please contact us at: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 Email: sales@sinopeg.com

Prozessbiochemie. Band 52, Januar 2017, Seiten 183–191 https://doi.org/10.1016/j.procbio.2016.09.029 Einfluss der Proteinimmunogenität und der PEG-Größe und -Verzweigung auf die Anti-PEG-Immunantwort auf PEGylierte Proteine ​​Xue Wan, Juankun Zhang, Weili Yu, Lijuan Shen, Shaoyang Ji, Tao Hu Zusammenfassung Durch die PEGylierung konnten die pharmakologischen Eigenschaften therapeutischer Proteine ​​erfolgreich verbessert werden. Allerdings wird Polyethylenglykol (PEG) durch eine Immunogenität belastet, die einen negativen klinischen Effekt auf therapeutische Proteine ​​hat. Die Anti-PEG-Immunantwort auf PEGylierte Proteine ​​hängt möglicherweise von der Natur der Proteine ​​und des konjugierten Methoxy-PEG (mPEG) ab. Daher ist es notwendig, die Auswirkungen der Proteinimmunogenität, des Ausmaßes der PEGylierung, des Molekulargewichts (Mw) und der Verzweigung von mPEG auf die Anti-PEG-Immunantwort zu untersuchen. Als Zielproteine ​​wurden Ovalbumin, Tetanustoxoid (TT), TT-TT-Konjugat und TT-Rinderserumalbumin-Konjugat verwendet. PEGylierte Proteine ​​mit unterschiedlichem Ausmaß der PEGylierung wurden durch Fraktionierung des PEGylierten TT mittels Größenausschlusschromatographie erhalten. Die PEGylierten Proteine ​​mit unterschiedlichem Mw und Verzweigung von mPEG wurden durch Modifikation von TT mit linearem mPEG (5 kDa und 20 kDa) und verzweigtem mPEG (20 kDa) erhalten. Die PEGylierten Proteine ​​riefen hohe Mengen an Anti-PEG-Antikörpern hervor (vorwiegend IgM und IgG1). Die Anti-PEG-Immunantwort hing von der Immunogenität der Proteine, dem Ausmaß der PEGylierung und dem Mw von mPEG ab. Im Gegensatz dazu hatte die Verzweigung von mPEG einen unbedeutenden Einfluss auf die Anti-PEG-Immunantwort auf die PEGylierten Proteine. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylenglykol)maleimid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Appl Microbiol Biotechnol. 2020 Mai;104(9):3921-3934. doi: 10.1007/s00253-020-10484-4. Epub 6. März 2020. Ein biotechnologisch hergestelltes Arginin abbauendes Enzym als lang anhaltendes Therapeutikum gegen Krebs Sai-Fung Chung, Chi-Fai Kim, Suet-Ying Tam, Man-Chung Choi, Pui-Kin So, Kwok-Yin Wong, Yun-Chung Leung, Wai-Hung Lo Zusammenfassung Der Abbau von L-Arginin (L-Arg) hat in der Krebstherapie große Aufmerksamkeit erregt. Obwohl sich zwei Arten von Arginin-abbauenden Enzymen, Arginin-Deiminase (ADI) und menschliche Arginase I, in klinischen Studien befinden, schränken zufällige Orte der PEGylierung, geringe Wirksamkeit von Schwermetallen als Co-Faktor und Immunogenität die Leistung dieser Medikamente ein und verursachen Schwierigkeiten in einer homogenen Produktion. Hier haben wir zehn katalytische Metallionen gescreent und erfolgreich eine ortsspezifische mono-PEGylierte humane Arginase I-Mutante hergestellt, indem wir den Cys45-Rest an PEG-Maleimid konjugiert haben, um den Aktivitätsabfall zu minimieren und ein homogenes Produkt herzustellen. Der katalytische Effizienztrend der mit Metallionen angereicherten humanen Arginase-I-Mutante (HAI) war Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Die gesamten kcat/KM-Werte von Co-HAI und Ni-HAI waren um das etwa 8,7- bzw. etwa 5,2-fache höher als die von Mn-HAI. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Enzymkinetik und der Zirkulardichroismus-Spektrometrie, dass das auf der HAI-Oberfläche angebrachte lineare und verzweigte PEG mit 20 oder 40 kDa keinen Einfluss auf die Enzymaktivität und die Proteinsekundärstrukturen hatte. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl Co-HAI-PEG20L als auch Ni-HAI-PEG20L das Wachstum von acht Arten von Krebszelllinien hemmten. Die pharmakodynamische Studie an Mäusen zeigte, dass die ip-Verabreichung von Co-HAI-PEG20L mit 13 mg/kg und Ni-HAI-PEG20L mit 15 mg/kg in der Lage war, einen L-Arg-Spiegel über 120 Stunden lang unter seiner Nachweisgrenze zu halten eine Injektion. Das Körpergewicht der Mäuse konnte innerhalb von 5 Tagen nach der Injektion auf ein normales Niveau zurückkehren, was zeigt, dass die Dosen gut vertragen wurden. Daher sind sowohl Ni-HAI-PEG20L als auch Co-HAI-PEG20L vielversprechende Kandidaten für die Krebstherapie. WICHTIGSTE PUNKTE: • Mono-PEGylierung erfolgreich auf humane Arginase-I-Mutante (HAI) angewendet. • Die katalytische Effizienz von Co- und Ni-angereichertem HAI war höher als beim Wildtyp. • Mindestens acht Arten von Krebszelllinien wurden durch Co- und Ni-HAI-PEG20L gehemmt. • Co- und Ni-HAI-PEG20L konnten eine wöchentliche Abreicherung von L-Arg erreichen. Grafische Zusammenfassung. Schlüsselwörter: Zweiwertige Metallionen; Humane Arginase I; L-Arg; Pharmakodynamik; Ortsspezifische Mono-PEGylierung. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylenglykol)maleimid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales

Polymere (Basel). 18. November 2016;8(11):404. doi: 10.3390/polym8110404. Thixotrope supramolekulare Pektin-Poly(ethylenglykol)methacrylat (PEGMA)-Hydrogele Siew Yin Chan, Wee Sim Choo, David James Young, Xian Jun Loh Zusammenfassung Pektin ist ein anionisches, wasserlösliches Polymer, das überwiegend aus kovalent 1,4-verknüpften α-d-Galacturonsäureeinheiten besteht. Dieses natürlich vorkommende, erneuerbare und biologisch abbaubare Polymer wird in der Polymerwissenschaft aufgrund seiner Unlöslichkeit in organischen Lösungsmitteln nur unzureichend genutzt, was herkömmliche Polymerisationsmethoden unpraktisch macht. Um dieses Problem zu umgehen, wurde eine durch Cer initiierte radikalische Polymerisation genutzt, um Methoxypoly(ethylenglykol)methacrylat (mPEGMA) auf Pektin in Wasser aufzupfropfen. Die Copolymere wurden durch ¹H-Kernspinresonanz (NMR), Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie (FTIR) und thermogravimetrische Analyse (TGA) charakterisiert und bei der Bildung supramolekularer Hydrogele durch Zugabe von α-Cyclodextrin (α-CD) zur Induktion der Vernetzung verwendet . Diese Hydrogele besaßen thixotrope Eigenschaften; Beim Rühren wird es scherverdünnend und verflüssigt sich, setzt sich aber im Ruhezustand zu Gelen ab. Im Gegensatz zu den meisten anderen Hydrogelen, die durch die Verwendung von mit Polyethylenglykol (PEG) gepfropften Polymeren hergestellt wurden, blieben die Pektin-PEGMA/α-CD-Hydrogele von Temperaturänderungen unbeeinflusst. Schlüsselwörter: Cer; Pektin; Poly(ethylenglykol)methacrylat; supramolekulares Hydrogel; α-Cyclodextrin. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-MA Name: Methoxypoly(ethylenglykol)methacrylat Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com