ACS Appl Mater-Schnittstellen. 26. August 2015;7(33):18581-9. doi: 10.1021/acsami.5b04987. Epub 2015, 12. August. Konjugierte Polymernanopartikel für die Fluoreszenzbildgebung und Erkennung des Neurotransmitters Dopamin in lebenden Zellen und den Gehirnen von Zebrafischlarven Cheng-Gen Qian 1, Sha Zhu 1, Pei-Jian Feng 1, Yu-Lei Chen 1, Ji-Cheng Yu 1, Xin Tang 1, Yun Liu 1, Qun-Dong Shen 1 Zusammenfassung Nanoskalige Materialien erregen mittlerweile große Aufmerksamkeit für biomedizinische Anwendungen. Konjugierte Polymernanopartikel verfügen über bemerkenswerte photophysikalische Eigenschaften, die sie für die biologische Fluoreszenzbildgebung äußerst vorteilhaft machen. Wir berichten über konjugierte Polymernanopartikel mit Phenylboronsäure-Tags auf der Oberfläche zur Fluoreszenzdetektion des Neurotransmitters Dopamin sowohl in lebenden PC12-Zellen als auch im Gehirn von Zebrafischlarven. Die selektive Anreicherung von Dopamin und die Fluoreszenzsignalverstärkungseigenschaften der Nanopartikel ermöglichen eine schnelle und hochempfindliche Untersuchung solcher Neurotransmitter mit einer Nachweisgrenze von 38,8 nM und minimaler Interferenz durch andere endogene Moleküle. Es zeigt das Potenzial von Nanomaterialien als multifunktionale Nanoplattform zur gezielten Behandlung, Diagnose und Therapie dopaminbedingter Erkrankungen. Schlüsselwörter: Bioimaging; konjugierte Polymere; Dopamin; Fluoreszenzsensorik; Nanopartikel. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-SC Name: Methoxypoly(ethylenglycol)succinimidylcarbonat Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400 -918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Akromegalie ist eine seltene schwächende endokrine Erkrankung, die durch eine Hypersekretion von Wachstumshormon (GH) gekennzeichnet ist. Es ist allgemein anerkannt, dass die klinischen Manifestationen der Akromegalie durch Erhöhungen der IGF-I-Konzentrationen im Serum vermittelt werden. Somavert ist für die Behandlung von Patienten mit Akromegalie indiziert, die auf eine Operation und/oder Strahlentherapie unzureichend angesprochen haben und bei denen eine geeignete medizinische Behandlung mit Somatostatin-Analoga die IGF-I-Konzentrationen nicht normalisierte oder nicht vertragen wurde. Pegvisomant, der Wirkstoff in Somavert, ist eine 40–50 kDa große molekulare Variante des menschlichen Wachstumshormons (hGH), die aus einer rekombinanten Proteinkomponente und Polyethylenglykol (PEG) besteht. Das Proteinmolekül (B2036) wird durch kovalente Addition von Polyethylenglykol (PEG)-Molekülen modifiziert, was zu einem pegylierten Protein (B2036-PEG) mit 4 und 5 PEG-Gruppen pro B2036-PEG-Molekül führt. Der Zweck der direkten Pegylierung des Proteins wurde genutzt, um die Halbwertszeit von B2036 zu verlängern und eine potenzielle Immunogenität zu verringern. B2036-PEG zeigte im Vergleich zu B2036 eine verringerte Bindung an der Stelle 2 des HGHR. Trotz der verringerten Affinität für den Rezeptor hatten Arbeiten an dem Protein aufgrund der verlängerten Halbwertszeit im Blutkreislauf eine erhöhte Wirksamkeit der pegylierten Form gezeigt. Die vorgestellten pharmakodynamischen Studien zeigten, dass Pegvisomant ein potenter kompetitiver und spezifischer Antagonist der hGH-Bindung in vitro und in vivo ist. Referenz: https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-discussion/somavert-epar-scientific-discussion_en.pdf Lineare monofunktionale PEGs Lineare bifunktionale PEGs Lineare heterofunktionelle PEGs 2-armiges (LYS) Polyethylenglykol 2-Arm (PTO2) Polyethylenglykol 2-armiges (GLY) Polyethylenglykol 2-armiges (Fluoren) Polyethylenglykol Y-Typ (Y1PTO2) Polyethylenglykol 3-armiges Polyethylenglykol 4-armiges Polyethylenglykol 6-armiges (DP) Polyethylenglykol 8-armiges (TP) Polyethylenglykol 8-armiges (HG) Polyethylenglykol 8-armiges (SUC) Polyethylenglykol

Dalton Trans. 16. August 2016;45(33):13052-60. doi: 10.1039/c6dt01404f. Eine Upconversion-Nanoplattform für die gleichzeitige photodynamische Therapie und Pt-Chemotherapie zur Bekämpfung der Cisplatin-Resistenz. Fujin Ai 1, Tianying Sun 2, Zoufeng Xu 1, Zhigang Wang 1, Wei Kong 2, Man Wai To 3, Feng Wang 4, Guangyu Zhu 1 Zusammenfassung Auf Platinbasis Antineoplastische Medikamente gehören zu den Chemotherapeutika der ersten Wahl gegen eine Vielzahl solider Tumoren, aber toxische Nebenwirkungen und Probleme mit der Arzneimittelresistenz schränken ihre klinische Optimierung ein. Neuartige Strategien und Plattformen zur Überwindung der Cisplatin-Resistenz sind äußerst erwünscht. Hier haben wir eine multimodale Nanoplattform unter Verwendung von 808 nm angeregten und biokompatiblen Kern-Schale-Schale-Upconversion-Nanopartikeln (UCNPs) [NaGdF4:Yb/Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4] zusammengestellt, die nicht nur mit Photosensibilisatoren (PSs) kovalent beladen waren. , aber auch Pt(iv)-Prodrugs, nämlich Rose Bengal (RB) bzw. c,c,t-[Pt(NH3)2Cl2(OCOCH2CH2NH2)2]. Die UCNPs hatten die Fähigkeit, Licht im nahen Infrarot (NIR) in sichtbares Licht umzuwandeln, das von RB weiter zur Erzeugung von Singulett-Sauerstoff genutzt wurde. Gleichzeitig transportierte die Nanoplattform das Pt(iv)-Prodrug in Krebszellen. Somit war diese Upconversion-Nanoplattform in der Lage, eine kombinierte und gleichzeitige photodynamische Therapie (PDT) und Pt-Chemotherapie durchzuführen. Die Nanoplattform wurde gut charakterisiert und die Energieübertragungseffizienz wurde bestätigt. Im Vergleich zu freiem Cisplatin oder UCNPs, die nur mit RB beladen waren, zeigte unsere Nanoplattform bei 808-nm-Bestrahlung sowohl in Cisplatin-empfindlichen als auch in -resistenten menschlichen Eierstockkrebszellen eine deutlich verbesserte Zytotoxizität. Eine mechanistische Studie zeigte, dass die Nanopartikel das Pt(iv)-Prodrug effizient in Krebszellen transportierten, was zu Pt-DNA-Schäden führte, und dass die Nanoplattform zellulären Singulett-Sauerstoff erzeugte, um Krebszellen abzutöten. Wir bieten daher eine umfassende Strategie zur Verwendung von UCNPs für die kombinierte Pt-Chemotherapie und PDT gegen Cisplatin-Resistenz, und unsere Nanoplattform kann aufgrund ihrer NIR-Bioimaging-Kapazität auch als theranostisches Werkzeug eingesetzt werden. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-SC Name: Methoxypoly(ethylenglycol)succinimidylcarbonat Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400 -918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Sci Rep. 2015 Jun 2:5:10785. doi: 10.1038/srep10785. Eine Kern-Hülle-Hülle-Nanoplattform, die Nahinfrarotlicht bei 808 nm aufwärtskonvertiert, für die Lumineszenzbildgebung und die photodynamische Therapie von Krebs. Fujin Ai 1, Qiang Ju 2, Xiaoman Zhang 3, Xian Chen 2, Feng Wang 4, Guangyu Zhu 1 Zusammenfassung: Aufwärtskonversions-Nanopartikel ( UCNPs) wurden aufgrund ihrer repräsentativen großen Anti-Stokes-Verschiebungen, ihres tiefen Eindringens in biologische Gewebe, ihrer schmalen Emissionsbanden und ihrer hohen räumlich-zeitlichen Auflösung ausführlich für die photodynamische Therapie (PDT) und Bildgebung untersucht. Herkömmliche UCNP-basierte PDT-Systeme nutzen jedoch die Anregung bei 980 nm, bei der Wasser eine erhebliche Absorption aufweist, was zu großen Bedenken führt, dass die zelltötende Wirkung auf die Bestrahlung aufgrund des Überhitzungseffekts zurückzuführen ist. Hier berichten wir über eine effiziente Nanoplattform mit 808 nm angeregten NaYbF4:Nd@NaGdF4:Yb/Er@NaGdF4-Kern-Schale-Schale-Nanopartikeln, die mit Chlorin e6 und Folsäure beladen sind, für gleichzeitige Bildgebung und PDT. Bei dieser Wellenlänge ist die Absorption von Wasser minimiert. Es wird eine hohe Energieübertragungseffizienz erreicht, um zytotoxischen Singulett-Sauerstoff zu erzeugen. Unsere Nanoplattform tötet Krebszellen effektiv auf konzentrations-, zeit- und rezeptorabhängige Weise ab. Noch wichtiger ist, dass unsere Nanoplattform immer noch in der Lage ist, Singulett-Sauerstoff unter 15 mm dickem Muskelgewebe effizient zu erzeugen, eine 980-nm-Anregung jedoch nicht, was zeigt, dass unser System eine höhere Eindringtiefe erreicht. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass unsere Nanoplattform in der Lage ist, intrinsische Tumore oder das Zentrum großer Tumoren durch PDT wirksam abzutöten, was die Wirksamkeit der Krebsbekämpfung mithilfe des UCNP-basierten PDT-Systems erheblich verbessert und die Arten von Tumoren, die geheilt werden könnten, erweitert. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-SC Name: Methoxypoly(ethylenglycol)succinimidylcarbonat Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400 -918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Biomaterialien. 2013 Dez;34(36):9115-23. doi: 10.1016/j.biomaterials.2013.08.020. Epub 2013, 24. August . Ortsspezifische PEGylierung eines mutierten Cysteinrests und seine Wirkung auf den mit dem Tumornekrosefaktor (TNF) verbundenen Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL) Li-Qiang Pan 1, Hai-Bin Wang, Jun Lai, Ying- Chun Xu, Chen Zhang, Shu-Qing Chen Abstrakt Der mit dem Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) in Verbindung stehende Apoptose-induzierende Ligand (TRAIL) ist ein vielversprechender Antitumorwirkstoff, der spezifisch Apoptose in Breitspektrum-Tumorzelllinien induziert, während normale Zellen unbeeinträchtigt bleiben. Leider wurde die klinische Entwicklung von TRAIL behindert, was auf seine Instabilität, Bioverfügbarkeit oder schlechte Verabreichung zurückzuführen war. Obwohl die N-terminale spezifische PEGylierung ein Mittel zur Verbesserung der Pharmakokinetik und Stabilität von TRAIL darstellt, dauerte die Durchführung des PEGylierungsprozesses etwas länger als erwartet. Wir haben daher einen weiteren PEGylierungsansatz entwickelt, die ortsspezifische PEGylierung von mutiertem Cys-SH, um Methoxypoly(ethylenglykol)maleimid (mPEG-MAL) mit der TRAIL (95-281)-Mutante N109C zu konjugieren. Asn-109 wurde als PEGylierte Stelle ausgewählt, da es sich um eine potenzielle N-verknüpfte Glykosylierungsstelle handelt. Es wurde gezeigt, dass ~90 % der TRAIL-Mutante N109C innerhalb von 40 Minuten durch mPEG-MAL PEGyliert werden konnten. Und es zeigte sich, dass mPEG(MAL)-N109C eine überlegene In-vitro-Stabilität und Antitumoraktivität aufweist als N-terminal spezifisch PEGyliertes TRAIL (114-281) (mPEG(ALD)-TRAIL(114-281)). Darüber hinaus zeigte mPEG(MAL)-N109C im Tumor-Xenotransplantat-Modell ein größeres therapeutisches Potenzial als mPEG(ALD)-TRAIL(114-281) und profitierte von einer besseren Arzneimittelabgabe und Bioverfügbarkeit. Diese Ergebnisse haben gezeigt, dass die mutierte Cys-SH-spezifische PEGylierung eine Alternative zur ortsspezifischen PEGylierung von TRAIL im Gegensatz zur N-terminalen spezifischen PEGylierung effizient und effektiv ist. Schlüsselwörter: Antitumormittel; Glykosylierungsstelle; PEG-TRAIL; Proteinlieferung; Ortsspezifische PEGylierung. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-pALD Name: Methoxypoly(ethylenglycol)propionaldehyd Abkürzung: mPEG-MAL Name: Methoxypoly(ethylenglycol)maleimid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel : 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

ACS Appl Mater-Schnittstellen. 26. Februar 2020;12(8):9132-9140. doi: 10.1021/acsami.0c01022. Epub 2020, 14. Februar. Ein injizierbarer und sofort selbstheilender medizinischer Klebstoff zur Wundversiegelung. Feifei Sun 1, Yazhong Bu 1, Yourong Chen 2, Fei Yang 1, Jiakuo Yu 2, Decheng Wu 1 3 Zusammenfassung : Entwicklung vielseitiger funktioneller medizinischer Klebstoffe mit Injektionsfähigkeit, Selbstheilung und starke Adhäsion sind von großer Bedeutung, um gewünschte therapeutische Effekte zur Förderung der Wundversiegelung im Gesundheitswesen zu erzielen. Hierin wird ein selbstheilender injizierbarer Klebstoff durch physikalische Wechselwirkung der Polyphenolverbindung Tanninsäure (TA) und achtarmigem Poly(ethylenglykol) hergestellt, das mit Succinimidglutarat-Aktivester (PEG-SG) endverkappt ist. Die von der Struktureinheit (-CH2-CH2-O-) von PEG und der Brenzcatechinhydroxylgruppe (-OH) von TA induzierte Wasserstoffbindung, begleitet vom Esteraustausch zwischen N-Hydroxysuccinimid (-NHS) und Amino (-NH2) von Proteinen, Trägt zur Selbstheilungsfähigkeit und schnellen, starken Haftung bei. Insbesondere kann der PEG/TA-Klebstoff wiederholt an starrem Schweinegewebe haften, die Koronararterie unter einer großen Schnittspannung verschließen und eine schwere Last von 2 kg tragen. Da der PEG/TA-Klebstoff scherverdünnende und schwellungshemmende Eigenschaften aufweist, kann er einfach durch Extrusion mit einer einzigen Spritze auf verschiedene Wunden aufgetragen werden. Die einkanalige, zahnpastaähnliche Eigenschaft des Klebstoffs gewährleistet eine hermetische Lagerung für den mobilen Einsatz. Darüber hinaus deuten In-vivo-Operationen und histologische H&E-Färbungsergebnisse darauf hin, dass der PEG/TA-Klebstoff die Wundheilung und Geweberegeneration in einem Rattenmodell erheblich beschleunigt. Mit der Besonderheit der Injizierbarkeit, der sofortigen Selbstheilung und der lang anhaltenden starken Haftung, die hervorragende therapeutische Effekte ermöglicht, kann der multifunktionale PEG/TA-Kleber eine neue Alternative für Selbstrettungs- und chirurgische Situationen darstellen. Schlüsselwörter: Klebstoff; Polyethylenglykol; Selbstheilung; Einzelkanal/injizierbar; Wundversiegelung. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-OH Name: Methoxypoly(ethylenglycol) Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglycol)amin Abkürzung: mPEG-SH Name: Methoxypoly(ethylenglycol) thiol Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel: 1-844-782-5734 US-Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

ACS Nano. 26.11.2019;13(11):12912-12928. doi: 10.1021/acsnano.9b05425. Epub 2019, 29. Okt.. Tumor Microenvironment Responsive Shape-Reversal Self-Targeting Virus-Inspired Nanodrug for Imaging-Guided Near-Infrared-II Photothermal Chemotherapy Yang Li 1 2 3, Jinyan Lin 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3 , Huirong Lin 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 5, Jingfeng Liu 1 2 3, Xiaolong Liu 1 2 3 Zusammenfassung Auf die Tumormikroumgebung reagierende multimodale synergistische theranostische Strategien können die therapeutische Wirksamkeit erheblich verbessern und gleichzeitig schwere Nebenwirkungen vermeiden. Inspiriert von der Tatsache, dass eine spezielle Morphologie die photothermische Umwandlungseffizienz (PCE) und die zelluläre Abgabe verbessern kann, haben wir ein auf die saure Tumormikroumgebung reagierendes, von einem metallorganischen Virus inspiriertes Nanoarzneimittel mit Formumkehr entwickelt, um die PCE im nahen Infrarot (NIR) II zu verbessern und die Zellzahl zu erhöhen Adhäsion und Aktivierung des Tumor-Targetings. Zunächst wurden eine NIR-I-Fluoreszenzsonde (IR825), ein Chemo-Medikament (Pemetrexed, PEM) und ein Seltenerdmetallion (Nd(III)) ausgewählt, um durch koordinationsgesteuerte Anordnung ein virusähnliches Nano-Medikament zu synthetisieren. Anschließend wurde die spitzenartige Oberfläche des Nanoarzneimittels weiter durch eine säureempfindliche Poly(ethylenglykol)-„Hülle“ getarnt, um hierarchische Nanoanordnungen aus Viruskern und Kugel-Hülle zu schaffen, die die Immunabwehr wirksam verhindern und die systemische Durchblutung verlängern könnten. Interessanterweise könnte die saure Mikroumgebung des Tumors die Ablösung der Hülle von Nanoanordnungen zur Formumkehr auslösen, um eine virusähnliche Oberfläche zu erzeugen, gefolgt von einer erneuten Exposition von PEM, um die zelluläre Internalisierung synergistisch zu verstärken und gleichzeitig die NIR-II-PCE zu verbessern. Durch die Verwendung des von der Hülle abgetrennten, virusähnlichen Nanoarzneimittelkerns kann die für die Tumormikroumgebung spezifische verstärkte photothermische NIR-II-Chemotherapie unter der präzisen Führung der Fluoreszenz-/photoakustischen Bildgebung realisiert werden, wodurch eine vollständige Tumoreliminierung ohne erneutes Auftreten in einem einzigen Behandlungszyklus erreicht wird. Wir gehen davon aus, dass die Integration der Reaktionsfähigkeit der Tumormikroumgebung mit der Formumkehr von „Kugel zu Virus“ eine vielversprechende Strategie für eine gezielte biomimetische Krebstherapie darstellen wird. Schlüsselwörter: Photothermische NIR-II-Therapie; Chemotherapie; Formumkehr; Reaktion der Tumormikroumgebung; von Viren inspiriertes Nanomedikament. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-OH Name: Methoxypoly(ethylenglykol) Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918 -9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Nanomicro Lett. 14.09.2020;12(1):182. doi: 10.1007/s40820-020-00492-4. Tumor-Mikroumgebungs-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel mit selbstzielender Aktivierung und ROS-Regeneration für synergistische Oxidation-Chemotherapie Yang Li Nr. 1 2 3, Jinyan Lin Nr. 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10 Zusammenfassung Trägerfreies Nanoarzneimittel mit außergewöhnlich hoher Wirkstoffnutzlast hat zunehmende Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Hier konstruieren wir ein pH/ROS-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel, das eine durch Tumorsäure ausgelöste Targeting-Aktivierung gefolgt von einer zirkulär verstärkten, durch ROS ausgelösten Arzneimittelfreisetzung über eine positive Rückkopplungsschleife erreichen könnte. Das Diselenid-verbrückte Prodrug, das aus Vitamin-E-Succinat und Methotrexat (MTX) synthetisiert wird, organisiert sich selbst zu Nanopartikeln (VSeM); Das Dekorieren von säurespaltbarem PEG auf der VSeM-Oberfläche schirmt vorübergehend die Targeting-Fähigkeit von MTX ab, der Immunabwehr zu entgehen und folglich die Zirkulationszeit zu verlängern. Beim Erreichen der Tumorstellen führt die durch Säure ausgelöste Ablösung von PEG zu einer gezielten Erholung, um die Aufnahme von Tumorzellen zu verbessern. Anschließend könnte das VSeM als Reaktion auf intrazelluläre ROS dissoziiert werden, um die VES/MTX-Freisetzung auszulösen; dann könnte das freigegebene VES zusätzliche ROS produzieren, um den Zusammenbruch von VSeM zu beschleunigen. Schließlich könnten die von VES produzierten überschüssigen ROS mit dem freigesetzten MTX synergetisch wirken, um das Tumorwachstum durch orchestrierte Oxidationschemotherapie wirksam zu unterdrücken. Unsere Studie bietet eine neuartige Strategie zur Entwicklung kaskadenresponsiver Nanomedikamente für die synergistische Krebsbehandlung. Schlüsselwörter: Zirkuläre Verstärkung von ROS; Positive Rückkopplungsschleife; Synergistische Oxidation-Chemotherapie; Targeting-Aktivierung; Vitamin-E-Nanomedikament. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-OH Name: Methoxypoly(ethylenglykol) Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918 -9898 E-Mail: sales@sinopeg.com