Mol Ther. 7. September 2022;30(9):3078-3094. doi: 10.1016/j.ymthe.2022.07.007. Epub 12. Juli 2022.Auf systemische Immunisierung abgestimmte mRNA-LNP-Impfstoffe induzieren eine starke Antitumor-Immunität durch Aktivierung von Milz-ImmunzellenAbstraktmRNA-Impfstoffe haben sich kürzlich als hochwirksam gegen SARS-CoV-2 erwiesen. Der Schlüssel zu ihrem Erfolg liegt in den lipidbasierten Nanopartikeln (LNP), die eine effiziente mRNA-Expression ermöglichen und dem Impfstoff adjuvante Eigenschaften verleihen, die starke Antikörperreaktionen auslösen. Wirksame Krebsimpfstoffe erfordern langlebige, qualitative CD8-T-Zell-Reaktionen anstelle von Antikörperreaktionen. Eine systemische Impfung scheint der effektivste Weg zu sein, erfordert jedoch eine Anpassung der LNP-Zusammensetzung, um mRNA an Antigen-präsentierende Zellen zu transportieren. Mithilfe einer Design-of-Experiment-Methode haben wir mRNA-LNP-Zusammensetzungen so angepasst, dass innerhalb einer einzigen Optimierungsrunde hochgradige tumorspezifische CD8-T-Zell-Reaktionen erzielt wurden. Optimierte LNP-Zusammensetzungen führten zu einer erhöhten mRNA-Aufnahme durch mehrere Milz-Immunzellpopulationen. Typ-I-Interferon und Phagozyten erwiesen sich als essenziell für die T-Zell-Reaktion. Überraschenderweise entdeckten wir zudem eine bislang unbekannte Rolle von B-Zellen bei der Stimulierung der impfstoffinduzierten CD8-T-Zell-Reaktion. Optimierte LNPs zeigten ein ähnliches, milzzentriertes Bioverteilungsprofil bei nichtmenschlichen Primaten und lösten keine histopathologischen Veränderungen in Leber und Milz aus, was ihre weitere Untersuchung in klinischen Studien rechtfertigt. Zusammenfassend klärt unsere Studie den Zusammenhang zwischen der Nanopartikelzusammensetzung und ihrer T-Zell-stimulierenden Wirkung und liefert neue Erkenntnisse zu den zugrunde liegenden Mechanismen einer effektiven mRNA-LNP-basierten Antitumor-Immuntherapie. Schlüsselwörter: LNP; Krebs; Methodik des Versuchsdesigns; extrahepatische Verabreichung; Immuntherapie; mRNA; Impfung. Hilfsstoff für die DNA/RNA-Abgabe Lipid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Rezension J Nanobiotechnologie 2022 14 Juni; 20 (1): 276 doi: 10 1186/s12951-022-01478-7 Jüngste Fortschritte bei mRNA-LNP-Therapeutika: immunologische und pharmakologische AspekteAbstraktIm letzten Jahrzehnt führt die Entwicklung von Messenger -RNA (mRNA) -Therapeutika durch Lipid -Nanopartikel (LNP) zu einer Rekrutierung der klinischen Studien, was die Wirksamkeit der Behandlungsmodalität in hohem Maße verbessert Obwohl mRNA-LNP-Impfstoffplattformen für die Covid-19-Pandemie eine hohe Effizienz, Sicherheits- und Nebenwirkungen auf die Herausforderungen der unkontrollierten Immunantworten und unangemessenen pharmakologischen Interventionen aufwiesen, können diese enorme Wirksamkeit einschränken Die aktuelle Studie zeigt das Zusammenspiel von Immunantworten mit LNP-Zusammensetzungen und Charakterisierung und klärt die Wechselwirkung von mRNA-LNP-Therapeutika mit dendritischen, Makrophagen, Neutrophilzellen und Komplement Anschließend wurden pharmakologische Profile für die Abgabe von mRNA-LNP, einschließlich Pharmakokinetik und Zellhandel, ausführlich an Krebsarten und Infektionskrankheiten diskutiert Diese Übersichtsstudie eröffnet eine neue und wichtige Landschaft zur Verbesserung der multidisziplinären Therapeutika auf mRNA-LNP durch Modulation immunopharmakologischer Reaktionen in klinischen Studien Schlüsselwörter: Dendritische Zelle; Immunsystem; Immunogenität; Lipidnanopartikel; Pharmakologische Reaktion; Gebührenähnlicher Rezeptor; mRNA -Lieferung Hilfsmittel für DNA/RNA -AbgabeLipid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-Qual-PegCHN Tel: 400-918-9898E -Mail: sales@sinopeg.com

Review Adv Mater 2023 Dez; 35 (51): E2303261 doi: 10 1002/adma 202303261 Epub 2023 1 November Lipid -Nanopartikel (LNP) ermöglicht die mRNA -Abgabe für die KrebstherapieAbstraktMessenger-RNA (mRNA) hat aufgrund des Erfolgs der Coronavirus-Krankheit 2019 (Covid-19) mRNA-Impfstoffe (Comirnaty und Spikevax) große Aufmerksamkeit bei der Prävention und Behandlung verschiedener Krankheiten erhalten Um den therapeutischen Zweck zu erfüllen, muss mRNA in die Zielzellen eintreten und ausreichende Proteine ​​exprimieren Daher ist die Entwicklung effektiver Abgabesysteme notwendig und entscheidend Lipid-Nanopartikel (LNP) stellt ein bemerkenswertes Fahrzeug dar, das tatsächlich mRNA-Anwendungen beim Menschen beschleunigt hat, da bereits mehrere mRNA-basierte Therapien zugelassen wurden oder in klinischen Studien sind In dieser Übersicht liegt der Schwerpunkt auf der mRNA-LNP-vermittelten Antikrebstherapie Es fasst die wichtigsten Entwicklungsstrategien von mRNA-LNP-Formulierungen zusammen, erörtert repräsentative therapeutische Ansätze bei Krebs und weist auf aktuelle Herausforderungen und mögliche zukünftige Richtungen dieses Forschungsbereichs hin Es ist zu hoffen, dass diese abgegebenen Nachrichten dazu beitragen können, die Anwendung der mRNA-LNP-Technologie in der Krebstherapie weiter zu verbessern Schlüsselwörter: Krebstherapie; Lipidnanopartikel; mRNA -Abgabe; mRNA -Therapeutika Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-Qual-PegCHN Tel: 400-918-9898E -Mail: sales@sinopeg.com

Int J Mol Sci 2022 3 Oktober; 23 (19): 11707 doi: 10 3390/ijms231911707 PEG2-induzierte Pyroptose reguliert die Expression von HMGB1 und fördert die Hem15A-Migration bei der EndometrioseAbstraktEndometriose (EMS) ist eine häufige gynäkologische Erkrankung Prostaglandin E2 (PGE2), das chronische Beckenentzündung und Zellpyroptose induziert, eine Form des programmierten Zelltods, der auf einer Entzündungsaktivierung basiert, sind in EMS beteiligt, aber das Ausmaß ihrer Beteiligung und Rollen bleibt unklar Die vorliegende Studie zielte darauf ab, die PGE2-induzierte Pyroptose in EMS und den Einfluss von PGE2 auf das EMS-Fortschreiten zu bewerten Unter Verwendung von Western Blot wurde festgestellt, dass die Expressionen von PGE2- und Pyroptose-verwandten Proteinen (NLRP3, gespaltener Caspase-1, Interleukin (IL) -1î² und IL-18) in EMS-Geweben höher waren als in normalen Endometriumgeweben Die Spiegel von PGE2, IL-1î² und IL-18 im Serum von Patienten mit EMS und Zellkulturflüssigkeiten wurden ebenfalls festgestellt Unter Verwendung des Transwell-Assays haben wir festgestellt, dass PGE2 die HEM15A-Migration über den pyroptotischen Weg von NLRP3/Caspase-1 förderte, und die PGE2-induzierte Pyroptose die Ausdrücke der hohen Mobilitätsgruppenbox 1 (HMGB1), E-Cadherin und Vimentin hochregulierte Die immunhistochemische Analyse bestätigte, dass die PGE2-induzierte Pyroptose zur EMS-Invasion beitrug Diese Ergebnisse legen nahe, dass die PGE2-induzierte Pyroptose das Fortschreiten von EMS beeinflusst, indem sie die Migrationsfähigkeit pyroptotischer Zellen verändert und die Expression von HMGB1, E-Cadherin und Vimentin hochreguliert Unsere Ergebnisse liefern entscheidende Belege für neue Behandlungswege und die Verwendung entzündungshemmender Medikamente in EMS Schlüsselwörter: PGE2; Zellmigration; Endometriose; Pyroptose Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter:US Tel: 1-844-782-5734US Tel: 1-844-Qual-PegCHN Tel: 400-918-9898E -Mail: sales@sinopeg.com

ACS Appl Bio Mater. 15. März 2021;4(3):2769-2780. doi: 10.1021/acsabm.1c00004. Epub 2. März 2021. Injizierbares und abbaubares PEG-Hydrogel mit antibakterieller Wirkung zur Förderung der Wundheilung Zusammenfassung Injizierbares und abbaubares PEG-Hydrogel wurde durch Michael-Addition zwischen dem vernetzenden Monomer 4-Arm-PEG-MAL und zwei Vernetzern aus durch Hydrolyse abbaubarem PEG-Diester-Dithiol und nicht abbaubarem PEG-Dithiol hergestellt und hatte eine poröse Struktur Struktur mit einheitlicher Porengröße. Die Biokompatibilitätstests in vitro zeigten, dass PEG-Hydrogel eine ausgezeichnete Biokompatibilität aufweist und auf natürliche Weise abgebaut werden kann, ohne dass es zu negativen Auswirkungen auf die Zellen kommt. Die Ergebnisse antibakterieller Experimente zeigten, dass PEG-Hydrogel das Wachstum von Bakterien hemmen kann. Darüber hinaus bewiesen der Cell Counting Kit-8 (CCK-8)-Assay, die LIVE/DEAD-Zellfärbung und Experimente zur Kratzheilung, dass PEG-Hydrogel die Zellproliferation und -migration fördern kann, was in In-vivo-Experimenten an Ratten-Wundmodellen weiter bestätigt wurde . Alle experimentellen Ergebnisse zeigten, dass es sich bei PEG-Hydrogel um einen injizierbaren antibakteriellen Verband handelt, der den Wundheilungsprozess fördern kann und großes Potenzial im Bereich der Wundheilung besitzt. Schlüsselwörter: PEG-Hydrogel; antibakteriell; abbaubar; injizierbar; Wundheilung. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel: 1-844-782-5734 US-Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

ACS Biomater Sci Eng. 11. November 2019;5(11):5759-5769. doi: 10.1021/acsbiomaterials.9b00218. Epub 24. April 2019 Bifunktionalisierter N-Hydroxysuccinimid-Triblock-Vernetzer mit Hydrolyseeigenschaften für ein biologisch abbaubares und injizierbares Hydrogelsystem Zusammenfassung Das Design von biokompatiblem, abbaubarem und injizierbarem Hydrogel war attraktiv für die Erzielung einer sicheren und effizienten Gewebezüchtung. Hier haben wir ein N-Hydroxysuccinimid (NHS)-esterterminiertes ABA-Triblockcopolymer entworfen, das aus Poly(ethylenglykol) (PEG) als hydrophilem A-Segment und Poly(dl-lactid) (PLA) als B-Segment mit Hydrolyseeigenschaften (NHS-) besteht. PEG-b-PLA-b-PEG-NHS) dient als Vernetzer von Polymersegmenten mit Amingruppen für den einfachen Aufbau injizierbarer und abbaubarer Hydrogele. Die PLA-Domäne, bei der es sich um weithin akzeptierte hydrolysierbare Segmente handelt, ist von Natur aus hydrophob und die einfache Einführung der NHS-Gruppe an den Enden von PLA würde in wässrigem Milieu keine hohe Reaktivität zum Aufbau eines injizierbaren Hydrogels haben. Daher wurde in diesem Design hydrophiles PEG als A-Segmente eingeführt, um die Reaktivität der NHS-Gruppen an den Enden der Linker durch Erhöhung der Mobilität zu erhöhen. Um die Eigenschaft als Vernetzer zum Aufbau eines abbaubaren und injizierbaren Hydrogels zu demonstrieren, wurden Carboxylmethylchitosan (CH), ein Polymersegment mit Amingruppen, und NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS-Lösungen gemischt, um sie zu bilden das Hydrogel (CH/PEG-PLA-PEG) unter physiologischen Bedingungen. Die Bildung des CH/PEG-PLA-PEG-Hydrogels erfolgte innerhalb von Minuten nach dem Mischen der Lösungen, was darauf hindeutet, dass NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS auf den Vernetzer für den Aufbau eines injizierbaren Hydrogelsystems anwendbar ist zeitabhängige Gelierungseigenschaft. Es wurde ein Abbau des erhaltenen CH/PEG-PLA-PEG-Hydrogels beobachtet, wohingegen der von CH/PEG, das aus NHS-PEG-NHS und CH hergestellt wurde, nicht beobachtet wurde, was auf die Abbaueigenschaft des CH/PEG-PLA-Hydrogels schließen lässt. PEG-Hydrogel basierend auf der Hydrolyse der PLA-Domäne. Darüber hinaus förderten in CH/PEG-PLA-PEG-Hydrogele eingebettete Chondrozyten im Vergleich zu CH/PEG die Kollagensynthese. Diese Demonstrationen deuten darauf hin, dass das entworfene NHS-PEG-b-PLA-b-PEG-NHS ein vielversprechender Vernetzer ist, um das injizierbare und abbaubare Hydrogel aufzubauen und schließlich die Hydrogelleistung als Geweberegenerationsgerüst zu fördern. Schlüsselwörter: biologisch abbaubares und injizierbares Hydrogel; Chitosan; Poly(dl-lactid); Polyethylenglykol; Gewebezüchtung. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel: 1-844-782-5734 US-Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

J Biotechnologie. 31. Dezember 2012;162(2-3):283-8. doi: 10.1016/j.jbiotec.2012.09.008. Epub 20. September 2012. Herstellung, Strukturanalyse und Bioaktivität des Ribonuklease-A-Albumin-Konjugats: Tetrakonjugation oder PEG als Linker Zusammenfassung Ribonuklease A (RNase A) ist ein therapeutisches Enzym mit zytotoxischer Wirkung gegen Tumorzellen. Seine klinische Anwendung wird durch die kurze Halbwertszeit und die unzureichende Stabilität eingeschränkt. Die Konjugation von Albumin kann diese Einschränkung überwinden und gleichzeitig die enzymatische Aktivität von RNase A drastisch verringern. Hier wurden drei Strategien zur Herstellung der RNase A-Rinderserumalbumin (BSA)-Konjugate vorgeschlagen. R-SMCC-B (ein Konjugat aus vier RNase A, verbunden mit einem BSA) und R-PEG-B (ein Monokonjugat) wurden unter Verwendung von Sulfo-SMCC (einem kurzen bifunktionellen Linker) und mal-PEG-NHS (einem bifunktionellen Linker) hergestellt PEG). Mal-PEG-NHS und Hexadecylamin (HDA) wurden zur Herstellung des Monokonjugats R-HDA-B verwendet, wobei HDA zur Bindung von BSA eingesetzt wurde. Der PEG-Linker kann die Nähe zwischen RNase A und BSA verlängern. Im Gegensatz dazu waren in R-SMCC-B vier RNase A eng auf BSA lokalisiert. R-SMCC-B zeigte den niedrigsten K(m) und die höchste relative enzymatische Aktivität und k(cat)/K(m) in den drei Konjugaten. Vermutlich kann die tetravalente Wechselwirkung von RNase A in R-SMCC-B die Bindungsaffinität zu seinem Substrat erhöhen. Darüber hinaus kann die langsame Freisetzung von BSA aus R-HDA-B die enzymatische Aktivität von R-HDA-B erhöhen. Unsere Studie soll Strategien zur Entwicklung von Protein-Albumin-Konjugaten mit hohem therapeutischem Potenzial liefern. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel: 1-844-782-5734 US-Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Biomakromoleküle. 11. Februar 2013;14(2):331-41. doi: 10.1021/bm301511w. Epub 2013, 18. Januar. Die durch Phenyllinker induzierte dichte PEG-Konformation verbessert die Wirksamkeit der C-terminal monoPEGylierten Staphylokinase Zusammenfassung Die PEGylierung kann die Proteinwirksamkeit verbessern, indem sie die Serumhalbwertszeit verlängert und die proteolytische Empfindlichkeit und Immunogenität verringert. Allerdings kann die PEGylierung die Bioaktivität eines Proteins verringern, indem sie die Bindung seines Substrats oder seiner Rezeptoren beeinträchtigt. Hier wurde Staphylokinase (SAK), ein Thrombolysemittel zur Therapie von Myokardinfarkten, am C-Terminus von SAK weit entfernt von seiner bioaktiven Domäne mono-PEGyliert. Phenyl-, Propyl- und Amyleinheiten wurden als Linker zwischen SAK und Polyethylenglykol (PEG) verwendet. Flexible Propyl- und Amyl-Linker führen zu einer lockeren Konformation. Im Gegensatz dazu induziert ein starrer und hydrophober Phenyllinker eine dichte PEG-Konformation, die die meisten an den C-Terminus angrenzenden Domänen (z. B. die Antigenepitope und proteolytischen Stellen) von SAK weitgehend abschirmen und seine bioaktive Domäne ineffizient abschirmen kann. Im Vergleich zur losen PEG-Konformation ist die dichte PEG-Konformation effizienter, um die Bioaktivität aufrechtzuerhalten, die Plasmahalbwertszeit zu erhöhen und die proteolytische Empfindlichkeit und Immunogenität des PEGylierten SAK zu verringern. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel: 1-844-782-5734 US-Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com