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  • Alnylam meldet positive Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie APOLLO-B mit Patisiran bei Patienten mit ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie
    Alnylam meldet positive Topline-Ergebnisse der Phase-3-Studie APOLLO-B mit Patisiran bei Patienten mit ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie August 18,2022.
    – Patisiran erreichte den primären Endpunkt mit einer statistisch signifikanten Verbesserung im 6-Minuten-Gehtest im Vergleich zu Placebo nach 12 Monaten – – Patisiran erreichte auch den ersten sekundären Endpunkt mit einer statistisch signifikanten Verbesserung der Lebensqualität, gemessen anhand des Kardiomyopathie-Fragebogens von Kansas City, im Vergleich zu Placebo nach 12 Monaten – – Patisiran zeigte ermutigendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil bei Patienten mit ATTR-Amyloidose mit Kardiomyopathie – – Das Unternehmen plant, Ende 2022 einen ergänzenden Zulassungsantrag für ein neues Medikament in den USA einzureichen – – Vollständige Daten werden auf dem 18. Internationalen Symposium über Amyloidose präsentiert – – Alnylam veranstaltet heute um 8:00 Uhr ET eine Telefonkonferenz – 03. August 2022 07:00 Uhr Eastern Daylight Time CAMBRIDGE, Mass.--( BUSINESS WIRE )-- Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), das führende Unternehmen für RNAi-Therapeutika, gab heute bekannt, dass die APOLLO-B-Phase-3-Studie mit Patisiran, einem in der Entwicklung befindlichen RNAi-Therapeutikum für die Behandlung von Transthyretin-vermittelter (ATTR) Amyloidose mit Kardiomyopathie, erreichte den primären Endpunkt der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im 6-Minuten-Gehtest (6-MGT) nach 12 Monaten im Vergleich zu Placebo (p-Wert 0,0162). Die Studie erreichte auch den ersten sekundären Endpunkt der Veränderung der Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo, gemessen anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) (p-Wert 0,0397). „Wir sind begeistert, dass APOLLO-B alle seine Hauptziele erfolgreich erreicht hat, was unserer Meinung nach zum ersten Mal die Hypothese bestätigt, dass TTR-Silencing durch ein RNAi-Therapeutikum ein wirksamer Ansatz zur Behandlung der Kardiomyopathie der ATTR-Amyloidose sein kann.“ Twittern Sie dies Die Studie umfasste auch zusätzliche sekundäre zusammengesetzte Endpunkte, die in hierarchischer Weise getestet werden sollten. Ein nicht signifikantes Ergebnis (p-Wert 0,0574) wurde für den sekundären kombinierten Endpunkt aus Gesamtmortalität, Häufigkeit kardiovaskulärer Ereignisse und Veränderung des 6-MGT über 12 Monate gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo festgestellt . Infolgedessen wurden keine formalen statistischen Tests an den letzten beiden zusammengesetzten Endpunkten durchgeführt, die angesichts der kurzen Dauer der Studie – Gesamtmortalität und Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen aus allen Gründen und dringende Besuche bei Herzinsuffizienz bei Patienten – nicht auf statistische Signifikanz geprüft wurden nicht unter Tafamidis zu Studienbeginn (nominaler p-Wert 0,9888) und in der Gesamtpopulation (nominaler p-Wert 0,5609). Patisiran zeigte auch ein ermutigendes Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil, wobei Todesfälle zahlenmäßig den Patisiran-Arm begünstigten. „Wir sind begeistert, dass APOLLO-B alle seine Hauptziele erfolgreich erreicht hat, was unserer Meinung n...
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  • Auf systemische Immunisierung abgestimmte mRNA-LNP-Impfstoffe induzieren eine starke Antitumor-Immunität, indem sie Immunzellen der Milz angreifen
    Auf systemische Immunisierung abgestimmte mRNA-LNP-Impfstoffe induzieren eine starke Antitumor-Immunität, indem sie Immunzellen der Milz angreifen August 15,2022.
    mRNA-Impfstoffe haben sich kürzlich als hochwirksam gegen SARS-CoV-2 erwiesen. Der Schlüssel zu ihrem Erfolg sind lipidbasierte Nanopartikel (LNP), die eine effiziente mRNA-Expression ermöglichen und dem Impfstoff adjuvante Eigenschaften verleihen, die starke Antikörperreaktionen fördern. Wirksame Krebsimpfstoffe erfordern langlebige, qualitative CD8-T-Zell-Antworten anstelle von Antikörperantworten. Die systemische Impfung scheint der effektivste Weg zu sein, erfordert jedoch eine Anpassung der LNP-Zusammensetzung, um mRNA an Antigen-präsentierende Zellen zu liefern. Unter Verwendung einer Design-of-Experiments-Methodik haben wir mRNA-LNP-Zusammensetzungen so angepasst, dass innerhalb einer einzigen Optimierungsrunde tumorspezifische CD8-T-Zell-Antworten mit hohem Ausmaß erreicht werden. Optimierte LNP-Zusammensetzungen führten zu einer verstärkten mRNA-Aufnahme durch multiple Milz-Immunzellpopulationen. Typ-I-Interferon und Phagozyten erwiesen sich als essentiell für die T-Zell-Antwort. Überraschenderweise entdeckten wir auch eine noch nicht identifizierte Rolle von B-Zellen bei der Stimulierung der durch den Impfstoff hervorgerufenen CD8-T-Zell-Antwort. Optimierte LNPs zeigten ein ähnliches, milzzentriertes Bioverteilungsprofil bei nichtmenschlichen Primaten und lösten keine histopathologischen Veränderungen in Leber und Milz aus, was ihre weitere Bewertung in klinischen Studien rechtfertigt. Zusammengenommen verdeutlicht unsere Studie die Beziehung zwischen der Nanopartikelzusammensetzung und ihrer T-Zell-stimulierenden Kapazität und liefert neue Einblicke in die zugrunde liegenden Mechanismen einer wirksamen mRNALNP-basierten Antitumor-Immuntherapie. Optimierte LNPs zeigten ein ähnliches, milzzentriertes Bioverteilungsprofil bei nichtmenschlichen Primaten und lösten keine histopathologischen Veränderungen in Leber und Milz aus, was ihre weitere Bewertung in klinischen Studien rechtfertigt. Zusammengenommen verdeutlicht unsere Studie die Beziehung zwischen der Nanopartikelzusammensetzung und ihrer T-Zell-stimulierenden Kapazität und liefert neue Einblicke in die zugrunde liegenden Mechanismen einer wirksamen mRNALNP-basierten Antitumor-Immuntherapie. Optimierte LNPs zeigten ein ähnliches, milzzentriertes Bioverteilungsprofil bei nichtmenschlichen Primaten und lösten keine histopathologischen Veränderungen in Leber und Milz aus, was ihre weitere Bewertung in klinischen Studien rechtfertigt. Zusammengenommen verdeutlicht unsere Studie die Beziehung zwischen der Nanopartikelzusammensetzung und ihrer T-Zell-stimulierenden Kapazität und liefert neue Einblicke in die zugrunde liegenden Mechanismen einer wirksamen mRNALNP-basierten Antitumor-Immuntherapie. EINFÜHRUNG Boten-RNA (mRNA)-Impfstoffe sind äußerst vielseitig, da mRNA-Sequenzen leicht angepasst werden können, um jedes interessierende Antigen zu codieren, was sowohl eine schnelle und groß angelegte Impfstoffentwicklung gegen neu auftretende Krankheitserreger als auch ein personalisiertes Imp...
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  • Ein integrierter Ansatz zur Entwicklung genomischer Arzneimittel der nächsten Generation
    Ein integrierter Ansatz zur Entwicklung genomischer Arzneimittel der nächsten Generation August 5,2022.
    Nur wenige bestreiten, dass die schnelle Entwicklung und Zulassung von zwei mRNA-Impfstoffen gegen COVID-19 ein uneingeschränkter Erfolg war oder dass das sich entwickelnde Gebiet der Gentherapie mehrere erfolgreiche Behandlungen für eine Reihe seltener Krankheiten ermöglicht hat. Dennoch sind genomische Arzneimittel ein Bereich, der reif für weitere Innovationen ist, in Bereichen, die von der Entwicklung verbesserter Transportmittel bis hin zur Rationalisierung der Herstellung reichen.   Drei Bereiche genomischer Arzneimittel könnten stark von einem integrierten Entwicklungsansatz profitieren: Geneditierung, Gentherapie und mRNA-Arzneimittel. Alle diese Modalitäten bergen ein großes Potenzial für die Entwicklung innovativer Therapien zur Behandlung von Krebs, Autoimmunerkrankungen, seltenen Erbkrankheiten und mehr. Die frühzeitige Einbeziehung von Partnern in den Entwicklungsprozess ist entscheidend für die Zusammenstellung hochmoderner Werkzeuge, um eine effiziente End-to-End-Entwicklung und -Fertigung zu ermöglichen.   Anpassen der Genbearbeitung für verbesserte Effizienz Die CRISPR-Geneditierung wird als Behandlung für eine Reihe von Anwendungen entwickelt, darunter CAR-T-Zellen für Krebs, geneditierte Stammzellen zur Behandlung von Diabetes und Ex-vivo-Geneditierung zur Behandlung der Blutkrankheit Beta-Thalassämie.   Integrated DNA Technologies (IDT)* kann Leit-RNAs für gängige CRISPR-Forschungsanwendungen sowie neue Gen-Editing-Ansätze wie Prime Editing und Forschung mit dem Cas13-Enzym anpassen. IDT bietet auch das Alt-R™ CRISPR-Cas9-System mit der HiFi CRISPR-Cas9-Nuklease an, das eine präzisere Genbearbeitung mit weniger Off-Target-Aktivität ermöglicht, die bei der Genbearbeitung ein Problem darstellen kann.   Aldevron bietet zusätzliche forschungstaugliche und GMP-Versionen (SpyFiTM Cas9 Nuclease) an, die dazu beitragen können, experimentelle Therapien zu beschleunigen. Aldevron ist auch Partnerschaften mit externen Partnern eingegangen und kann qualifizierten Kunden eine vollständige Bibliothek neuartiger CRISPR-Nukleasen anbieten, wie z. B. Eureca-V™ Nuklease, die Wildtyp-MAD7™ CRISPR Typ-V-Nuklease von Inscripta.   Verbesserung der Bereitstellung von Gentherapie Lipid-Nanopartikel (LNPs) werden häufig verwendet, um mRNA, CRISPR-Komponenten und andere Nukleinsäuren in Zellen zu transportieren, aber die Entwicklung der LNP-Chemie und des Prozesses ist eine Herausforderung. Precision NanoSystems (PNI) verfügt über fortschrittliche Technologien, die den Prozess der Entwicklung und Herstellung von LNPs vereinfachen können. Seine GenVoy Delivery Platform umfasst eine neuartige Lipidbibliothek und LNP-Reagenzien, die für Schlüsselanwendungen wie Impfstoffe, Genbearbeitung und Zelltherapien optimiert sind. Und Forscher können die Desktop-NanoAssemblr®-Plattform von PNI mit NxGen™-Mikrofluidik verwenden, um wohlgeformte, stabile LNPs mit einem Produktionsprozess herzustellen, der von der Entdeckungsforschung in klein...
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  • Ein zirkulärer mRNA-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X-Spikes produziert, verleiht eine breite Neutralisierung von SARS-CoV-2-Varianten durch Mausseren
    Ein zirkulärer mRNA-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X-Spikes produziert, verleiht eine breite Neutralisierung von SARS-CoV-2-Varianten durch Mausseren July 29,2022.
    COVID-19-Impfstoffe der nächsten Generation sind aufgrund der fortschreitenden Entwicklung des SARS-CoV-2-Virus und der rasch abnehmenden Dauer der neutralisierenden Antikörperantwort gegen aktuelle Impfstoffe von entscheidender Bedeutung. Die mRNA-Impfstoffe mRNA-1273 und BNT162b2 wurden unter Verwendung von linearen Transkripten entwickelt, die die vorfusionsstabilisierten Trimere (S-2P) des Wildtyp-Spikes codieren, die eine verringerte neutralisierende Aktivität gegen die besorgniserregenden Varianten B.1.617.2 und B.1.1 gezeigt haben .529. Kürzlich wurde eine neue Version des Spike-Trimers mit der Bezeichnung VFLIP (fünf (V) Prolines, Flexably-Linked, Inter-Protomer Disulfide) entwickelt. Basierend auf der ursprünglichen Aminosäuresequenz des Wildtyp-Spikes wurde VFLIP gentechnisch verändert, indem fünf Prolinsubstitutionen, ein Aminosäurelinker mit flexibler Spaltstelle und eine Interprotomer-Disulfidbindung verwendet wurden. Es wurde vermutet, dass es eine native-ähnliche Glykosylierung besitzt, und größere trimere Stabilität vor der Fusion im Gegensatz zu S-2P. Hier berichten wir, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), einen vielversprechenden Kandidaten für ein SARS-CoV-2 der nächsten Generation darstellt Impfung. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Wir berichten, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), einen vielversprechenden Kandidaten für einen SARS-CoV-2-Impfstoff der nächsten Generation darstellt. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Wir berichten, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N,...
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  • Ein biotechnologisch hergestelltes Arginin-abbauendes Enzym als lang anhaltendes Therapeutikum gegen Krebs
    Ein biotechnologisch hergestelltes Arginin-abbauendes Enzym als lang anhaltendes Therapeutikum gegen Krebs July 15,2022.
    Der Abbau von L-Arginin (L-Arg) hat in der Krebstherapie große Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Obwohl zwei Arten von Arginin-depletierenden Enzymen, Arginin-Deiminase (ADI) und humane Arginase I, klinischen Studien unterzogen werden, schränken zufällige Orte der PEGylierung, geringe Wirksamkeit von Schwermetallen als Co-Faktor und Immunogenität die Leistung dieser Medikamente ein und verursachen Schwierigkeiten in einer homogenen Produktion. Hier haben wir zehn katalytische Metallionen gescreent und erfolgreich eine ortsspezifische mono-PEGylierte menschliche Arginase I-Mutante hergestellt, indem wir den Cys45-Rest an PEG-Maleimid konjugiert haben, um die Aktivitätsabnahme zu minimieren und ein homogenes Produkt herzustellen. Der Trend der katalytischen Effizienz der mit Metallionen angereicherten humanen Arginase-I-Mutante (HAI) war Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Die kcat/KM-Gesamtwerte von Co-HAI und Ni-HAI waren um etwa das 8,7- bzw. etwa 5,2-fache höher als die von Mn-HAI. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie, dass das lineare und verzweigte 20- oder 40-kDa-PEG, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die Proteinsekundärstrukturen nicht beeinflusste. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl Co-HAI-PEG20L als auch Ni-HAI-PEG20L das Wachstum von acht Arten von Krebszelllinien hemmten. Die pharmakodynamische Studie an Mäusen zeigte, dass die ip-Verabreichung von Co-HAI-PEG20L mit 13 mg/kg und Ni-HAI-PEG20L mit 15 mg/kg in der Lage war, einen L-Arg-Spiegel über 120 Stunden lang unter seiner Nachweisgrenze zu halten eine Injektion. Das Körpergewicht der Mäuse konnte innerhalb von 5 Tagen nach der Injektion auf normale Werte zurückkehren, was zeigt, dass die Dosen gut vertragen wurden. Daher sind sowohl Ni-HAI-PEG20L als auch Co-HAI-PEG20L vielversprechende Kandidaten für die Krebstherapie. Die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie zeigten, dass das lineare und verzweigte PEG mit 20 oder 40 kDa, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die sekundären Proteinstrukturen nicht beeinflusste. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl Co-HAI-PEG20L als auch Ni-HAI-PEG20L das Wachstum von acht Arten von Krebszelllinien hemmten. Die pharmakodynamische Studie an Mäusen zeigte, dass die ip-Verabreichung von Co-HAI-PEG20L mit 13 mg/kg und Ni-HAI-PEG20L mit 15 mg/kg in der Lage war, einen L-Arg-Spiegel über 120 Stunden lang unter seiner Nachweisgrenze zu halten eine Injektion. Das Körpergewicht der Mäuse konnte innerhalb von 5 Tagen nach der Injektion auf normale Werte zurückkehren, was zeigt, dass die Dosen gut vertragen wurden. Daher sind sowohl Ni-HAI-PEG20L als auch Co-HAI-PEG20L vielversprechende Kandidaten für die Krebstherapie. Die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie zeigten, dass das lineare und verzweigte PEG mit 20 oder 40 kDa, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die sekundären Pro...
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  • Aus Pflanzen gewonnenes Cholesterin aus SINOPEG
    Aus Pflanzen gewonnenes Cholesterin aus SINOPEG July 6,2022.
    Aus Pflanzen gewonnenes Cholesterin ist die wichtigste Rohstoffkomponente in der mRNA-Impfstoffproduktion und Gentherapie. Als einer der wichtigsten funktionellen Hilfsstoffe von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) spielt Cholesterin eine Rolle bei der Vermittlung der LNP-Endozytose sowie bei der Stabilisierung der LNP-Struktur (Cholesterin hilft, die Fließfähigkeit oder Steifheit von Zellmembranen zu erhöhen, und die Zugabe von Cholesterin verbessert die Stabilität von Nanopartikeln ). Mit der rasanten Entwicklung der verwandten Forschung werden Lipid-basierte Arzneimittelverabreichungssysteme in einem breiteren Spektrum von therapeutischen Bereichen, einschließlich Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten, Krebsimmuntherapie usw., immer wichtiger. SINOPEG liefert auf den Markt pflanzliche Cholesterinprodukte nicht tierischen Ursprungs ohne genetisches Risiko, wodurch Bedenken hinsichtlich des Risikos beseitigt werden, dass tierisches Cholesterin Tierviren trägt, und kann in High-End-Formulierungshilfsstoffen verwendet werden: niedermolekulare liposomale Medikamente, Nukleinsäure saure Medikamente, mRNA-Impfstoffe und nicht tierische Zellkulturmedien für proteinbasierte Medikamente.
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  • MRNA-Impfstoff | Einführung der LNP-Verabreichungssystemtechnologie und Versorgung mit Hilfsstoffen
    MRNA-Impfstoff | Einführung der LNP-Verabreichungssystemtechnologie und Versorgung mit Hilfsstoffen October 28,2021.
    LNP-Liefersystem Zu den wichtigsten Wegen der COVID-19-Impfstofftechnologie, die derzeit weltweit entwickelt werden, gehören inaktivierte Impfstoffe, mRNA-Impfstoffe, Adenovirus-Impfstoffe und rekombinante Protein-Impfstoffe. Als neue Impfstofftechnologie auf dem Markt ist der mRNA-Impfstoff derzeit auch einer der wichtigsten COVID-19-Impfstoffe weltweit. Warum kann mRNA-Impfstoff als neue Technologie weltweit verbreitet verabreicht werden? Ein wichtiger Grund ist, dass es eine sehr hohe effektive Schutzrate hat. Die beiden verfügbaren mRNA-Impfstoffe haben eine effektive Schutzrate von mehr als 90 %, und der mRNA-Impfstoff von BioNTech, der in Zusammenarbeit mit Pfizer hergestellt wurde, hat eine effektive Schutzrate von 95 %. Seit Beginn der Impfung ist die tägliche positive Rate in den USA gesunken von 20 Prozent auf 1 bis 2 Prozent. MRNA überträgt die genetischen Informationen zur Produktion eines Antigens an die Zellen, die das Protein herstellen. Diese Zellen präsentieren dann das Antigen auf ihren Oberflächen und lösen die benötigte spezifische Immunantwort aus. Wenn schließlich ein Virus eindringt, erkennt das Immunsystem spezifische Antigene und greift das Virus schnell und gezielt an, um eine Infektion zu verhindern. Die MRNA-Technologie kann nicht nur als vorbeugender Impfstoff zur Verhinderung der Ausbreitung von Infektionskrankheiten verwendet werden, sondern auch als therapeutisches Medikament zur Behandlung einiger schwerer Krankheiten wie Krebs und AIDS, da sie die menschliche Immunität spontan stimuliert. MRNA hat ein großes Molekulargewicht, eine starke Hydrophilie und eine hohe biologische Aktivität, aber ihre Einzelkettenstruktur macht sie extrem instabil und leicht abzubauen, und die Abgabe durch die Membran mit negativer Ladung an der Oberfläche ist ebenfalls schwierig. MRNA muss in die Zelle eindringen, um Antikörper zu kodieren, und der Enzymabbau und die Zellmembranbarriere beim Eintritt in die Zelle sind die größten Herausforderungen, die sich auf ihre Liefer- und Transfektionseffizienz auswirken. Um eine intrazelluläre Expression von mRNA zu erreichen, sind spezielle Modifikations- oder Paketabgabesysteme erforderlich. Gegenwärtig werden Lipid-Nanopartikel (LNP) häufig als Träger verwendet, um mRNA zu liefern. Lipid-Nanopartikel enthalten hauptsächlich vier Komponenten: ionisierbare Lipide, neutrale Helferlipide, Cholesterin und PEGylierte Lipide. Bei den neutralen Helferlipiden handelt es sich meist um gesättigte Phospholipide, die die Bildung der lamellaren Lipiddoppelschicht unterstützen und deren Strukturanordnung stabilisieren. Cholesterin hatte eine starke Membranfusion, die die intrazelluläre Aufnahme von mRNA und den Eintritt in das Zytoplasma förderte. Pegylierte Lipide befinden sich auf der Oberfläche von Lipid-Nanopartikeln, verbessern deren Hydrophilie und verhindern eine schnelle Entfernung durch das Immunsystem, verhindern die Partikelaggregation und erhöhen die Stabilität. Die kritischsten Hilfsstoffe sin...
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  • LNP-Anwendung: Gen-Editing-Therapie
    LNP-Anwendung: Gen-Editing-Therapie October 12,2021.
    Lipid-Nanopartikel (LNP) können eine wichtige Rolle in der Gen-Editing-Therapie spielen. IntelliaTherapeutics und Regeneron gaben kürzlich bekannt, dass ihr gemeinsames Entwicklungsprogramm ntra-2001, eine systemische CRISPR/Cas9-Therapie, in einer klinischen Phase-I-Studie positive Ergebnisse erzielt hat. Eine Einzeldosis NTLA2001 führte zu einer durchschnittlichen Senkung des Serum-Transthyroxin-Proteinspiegels (TTR) um 87%, mit einer maximalen Reduzierung um 96% am ​​28. Tag Chromosom des Patienten und repariert potenzielle genetische Mutationen. Ntra-2001 ist eine CRISPR/CAS9-basierte Behandlung der erblichen Transthyroxin-Protein-vermittelten Amyloidose mit Polyneuropathie (ATTRV-PN). Laut Intellia Therapeutics ist NTRA-2001 eine gezielte Abgabe von LNP beim Menschen, die selektiv krankheitsverursachende Gene ausschaltet und die notwendige genetische Funktion durch gezielte Insertion wiederherstellt. Drei der sechs Patienten, die in der Phase-I-Studie behandelt wurden, erhielten eine Dosis von 0,1 mg/kg ntLA-2001 und die anderen drei erhielten eine Dosis von 0,3 mg/kg NTLA2001. An Tag 28 nahm die TTR bei den Patienten um durchschnittlich 52 % ab 0,1 mg/kg und 87 % bei Patienten, die 0,3 mg/kg erhielten, mit einer Reduktion von 97 % bei einem Patienten. Wie aus dem Patent von IntelliaTherapeutics hervorgeht, enthält LNP Aminlipide zur Einkapselung und in vivo-Entweichung, Neutral- und Helferlipide zur Stabilisierung sowie Cloaking-Lipide. Im Allgemeinen umfassen LNPS, die bei CRISPR/Cas9 verwendet werden, DSPC, Cholesterin, PE2K-DMG und andere Liposomen, die größtenteils denen ähnlich sind, die für LNPS von mRNA-Impfstoffen verwendet werden. XIAMEN SINOPEG BIOTECH CO., LTD. entwickelt seit mehr als zehn Jahren ein DDS-Retardsystem und verfügt über starke technische Reserven und ein erfahrenes Qualitätsteam. Die vom Unternehmen entwickelten und produzierten hochwertigen Polyethylenglykol-Derivate werden erfolgreich in der langwirksamen Modifizierung von PEG-Proteinen, Peptiden und drei Arten von Medizinprodukten eingesetzt. Wir liefern auch hochreine Fettsäureseitenketten für die Peptidmodifikation auf den Markt. In den letzten Jahren hat sich SINOPEG Polyethylenglykolphospholipid, Polyethylenglykol-Blockcopolymer und anderen High-End-Komplexpräparaten zugewandt und eine Reihe von Projekten mit inländischen führenden Pharmaunternehmen durchgeführt. Interessierte Freunde können uns über folgende Wege kontaktieren: US-Tel.: 1-844-782-5734 CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com Referenz 1. Intellia-Therapeutika. (2021).Quelle: Intellia Therapeutics abrufen: https://www.intelliatx.com/crisprcas9/types-of-edits-2/ 2.IntelliaTherapeutics(NTLA.us) und Regentium (RegN.us) geben die Ergebnisse der ersten klinischen CRISPR-Studie bekannt.Quelle abrufen: baidu: https://baijiahao.baidu.com/s?id=1703680441595581467&wfr=spider &für=pc
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