Int J Nanomedizin. 2023 März 30:18:1615-1630. doi: 10.2147/IJN.S402418. eCollection 2023. Auswirkungen der PEG-Linker-Kettenlänge von Folat-gebundenen liposomalen Formulierungen auf die Zielfähigkeit und Antitumoraktivität des verkapselten Arzneimittels Abstrakt Einführung: Ligandenkonjugierte Liposomen sind vielversprechend für die Behandlung spezifischer Rezeptor-überexprimierender Krebsarten. Frühere Studien zeigten jedoch inkonsistente Ergebnisse aufgrund unterschiedlicher Eigenschaften des Liganden, der vorhandenen Polyethylenglykol (PEG)-Beschichtung des Liposoms, der Länge des Linkers und der Dichte des Liganden. Methoden: Hier haben wir PEGylierte Liposomen unter Verwendung von PEG-Linkern verschiedener Längen, die mit Folat konjugiert sind, hergestellt und die Auswirkung der PEG-Linkerlänge auf die Nanopartikelverteilung und die pharmakologische Wirksamkeit des eingekapselten Arzneimittels sowohl in vitro als auch in vivo bewertet. Ergebnisse: Durch die Konjugation von Folat an die Liposomenoberfläche erhöhte sich die zelluläre Aufnahmeeffizienz in Folatrezeptor-überexprimierten KB-Zellen im Vergleich zu normalen Liposomen dramatisch. Beim Vergleich der Wirkung der PEG-Linkerlänge in vitro wurde jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den Formulierungen beobachtet. Im Gegensatz dazu nahm die Tumoransammlung von Partikeln in vivo signifikant zu, wenn die Länge des PEG-Linkers erhöht wurde. Die Tumorgröße reduzierte sich in der mit Dox/FL-10K behandelten Gruppe im Vergleich zu den mit Dox/FL-2K oder 5K behandelten Gruppen um >40 %. Diskussion: Unsere Studie legt nahe, dass mit zunehmender Länge des PEG-Linkers die Fähigkeit zur Tumorbekämpfung unter In-vivo-Bedingungen verbessert werden kann, was zu einer Steigerung der Antitumoraktivität des eingekapselten Arzneimittels führen kann. Schlüsselwörter: PEG-Linkerlänge; PEGyliertes Liposom; Folatrezeptor; Ligandenkonjugiertes Liposom.

An der Spitze der modernen Arzneimittelentwicklung spielen Polyethylenglykol (PEG)-Derivate eine entscheidende Rolle. Sie wirken wie ein „Tarnmantel“ für Arzneimittelmoleküle und erhöhen so die therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit erheblich. Damit stellen sie eine revolutionäre Technologie auf dem Gebiet der pharmazeutischen Chemie dar. 1. Was sind Polyethylenglykol (PEG)-Derivate? Polyethylenglykol (PEG) ist ein lineares, wasserlösliches, hoch biokompatibles Polymer, das durch Polymerisation von Ethylenoxid synthetisiert wird. Es ist ungiftig, nicht immunogen und wurde von der US-amerikanischen FDA als sichere chemische Substanz zur oralen, injizierbaren und topischen Anwendung zugelassen. PEG-Derivate sind chemisch modifizierte PEG-Moleküle, die an einem oder beiden Enden ihrer Molekülketten spezifische reaktive funktionelle Gruppen (z. B. Amino-, Carboxyl-, Maleimid-, N-Hydroxysuccinimidester) tragen. Diese funktionellen Gruppen wirken wie Greifhände und ermöglichen die kovalente Bindung an spezifische Gruppen (z. B. Amino-, Thiolgruppen) auf Proteinen, Peptiden, Antikörpern, niedermolekularen Wirkstoffen und sogar Nanopartikeln (wie Liposomen). Dieser Vorgang wird als „PEGylierung“ bezeichnet. Durch die PEGylierung werden eine oder mehrere PEG-Ketten an das Arzneimittelmolekül gebunden, wodurch dessen physikochemischen Eigenschaften und sein In-vivo-Verhalten grundlegend verändert werden. 2. Anwendungen in der modernen Medizin Als ausgereifte Strategie zur Verabreichung und Verbesserung von Arzneimitteln ist die PEGylierungstechnologie in der modernen Medizin äußerst weit verbreitet und dient vor allem den folgenden Zwecken: Erhöhte Löslichkeit von Medikamenten: Viele hydrophobe Medikamente sind schlecht wasserlöslich, was die Formulierung in injizierbaren Lösungen erschwert. Durch die Anbringung hydrophiler PEG-Ketten kann die Wasserlöslichkeit eines Medikaments deutlich verbessert werden. Halbwertszeit verlängern, Dosierungshäufigkeit reduzieren: ①Erhöhung der Molekülgröße: Durch die Zugabe von PEG-Ketten wird das Molekulargewicht des Arzneimittels erheblich erhöht, wodurch es weniger wahrscheinlich ist, dass es durch die Glomeruli gefiltert wird, was wiederum die renale Clearance verlangsamt. ②Reduziert die Immunerkennung: Die PEG-Kette wirkt wie ein Schutzschild, der die Arzneimitteloberfläche umhüllt, seine antigenen Epitope maskiert und die Wahrscheinlichkeit einer Erkennung und Beseitigung durch das Immunsystem verringert. ③ Enzymatischen Abbau verhindern: Derselbe Abschirmeffekt verringert auch die Geschwindigkeit, mit der das Medikament durch hydrolytische Enzyme wie Proteasen abgebaut wird. Reduzierte Immunogenität und Toxizität: Bei proteinbasierten Arzneimitteln (z. B. Enzymen, Zytokinen) kann die PEGylierung deren heterologe Natur maskieren und so die Wahrscheinlichkeit der Antikörperbildung im Körper verringern und so allergische Reaktionen minimieren. Darüber hinaus können toxische Funktionsgruppen bestimmter Arzneimittel ...

Rezension Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 25. April 2022;51(2):185-191. doi: 10.3724/zdxbyxb-2022-0047. Forschungsfortschritt im Lipid-Nanopartikel-mRNA-Abgabesystem und dessen Anwendung in der CAR-T-Zelltherapie Abstrakt Die T-Zelltherapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) hat sich bei hämatologischen Malignomen als sehr wirksam erwiesen, muss jedoch noch weiter optimiert werden. In jüngster Zeit wurden mit dem Lipid-Nanopartikel-(LNP)-mRNA-Transportsystem als nicht-viraler Gentransfervektor schnelle Fortschritte in der CAR-T-Zelltherapie erzielt. Die Claudin-6-(CLDN6)-mRNA wird über das LNP-System an Antigen-präsentierende Zellen (APCs) geliefert, wodurch die Funktion der CLDN6-CAR-T-Zellen bei der Beseitigung solider Tumorzellen verbessert wird. Zur Behandlung akuter Herzverletzungen kann die CAR-mRNA des Fibroblasten-Aktivierungsproteins (FAP) über das LNP-System an T-Zellen geliefert werden, um in vivo FAP-CAR-T-Zellen zu produzieren und so den Prozess der Myokardfibrose zu blockieren. Das LNP-mRNA-Transportsystem hat Vorteile, darunter keine Integration in das Wirtsgenom, geringe Toxizität und Modifizierbarkeit; andererseits hat es auch gewisse Nachteile, wie begrenzte Zellpersistenz aufgrund vorübergehender Proteinexpression und Einschränkungen bei den Herstellungsverfahren. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die Forschungsfortschritte im Bereich des LNP-mRNA-In-vivo-Abgabesystems und seiner Anwendung in der CAR-T-Zelltherapie. Schlüsselwörter: Chimäre Antigenrezeptor-T-Zelle; Gentransfervektor; Lipid-Nanopartikel; Messenger-RNA; Überprüfung; Abgabesystem. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

J Control Release. 2024 Sep:373:952-961. doi: 10.1016/j.jconrel.2024.07.046. Epub 2024 Aug 8. Eine Perspektive auf Bleb- und leere LNP-Strukturen Abstrakt Obwohl Lipid-Nanopartikel (LNPs) von der FDA für die mRNA-Verabreichung zugelassen wurden, gibt es noch viel über diese faszinierenden Mehrkomponenten-Verabreichungssysteme zu lernen. Hier diskutiere ich das Vorhandensein von „Bleb“-Strukturen auf LNPs und das gleichzeitige Vorhandensein von mRNA-leeren LNPs in LNP-mRNA-basierten Formulierungen. Insbesondere diskutiere ich wichtige Artikel zu diesen strukturellen und kompositorischen Heterogenitäten, ob diese Merkmale negative oder positive LNP-Eigenschaften darstellen und wie man in Forschung und Qualitätskontrolle mit ihnen umgeht. Darüber hinaus stelle ich aktuelle Ansätze vor und schlage neue Strategien zur Untersuchung und Quantifizierung von Bleb- und leeren LNP-Strukturen vor. Angesichts der widersprüchlichen Ansichten zu diesen Merkmalen in der Literatur und der begrenzten systematischen Studien zu ihren Auswirkungen auf Sicherheit und Wirksamkeit hoffe ich, dass diese Perspektive aktuelle und neue Denkansätze zu diesen Themen unterstützt. Ich gehe davon aus, dass aus diesen Überlegungen neue Studien und Erkenntnisse hervorgehen, die möglicherweise die Entwicklung sicherer und effizienter LNP-basierter Arzneimittel vorantreiben, die das Vorhandensein von Blebs und leeren LNPs entweder berücksichtigen, nutzen oder abschwächen. Schlüsselwörter: Bleb; Leer; LNP; Lipid-Nanopartikel; Quantifizierung; Strukturen. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

J Control Release. 2021 Jul 10:335:237-246. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Epub 2021 May 18. Einfluss der Größe von Lipidnanopartikeln auf die Immunogenität von mRNA-Impfstoffen Abstrakt Lipid-Nanopartikel (LNP) sind wirksame Träger für Messenger-RNA (mRNA) und haben sich als vielversprechend für Impfstoffanwendungen erwiesen. Es gibt jedoch keine veröffentlichten Berichte darüber, wie sich die biophysikalischen Eigenschaften von LNP auf die Wirksamkeit von Impfstoffen auswirken. Eine retrospektive Analyse von In-vivo-Studien mit mRNA-LNP-Impfstoffen ergab einen Zusammenhang zwischen der LNP-Partikelgröße und der Immunogenität bei Mäusen, bei denen LNPs unterschiedlicher Zusammensetzung verwendet wurden. Um dies weiter zu untersuchen, konzipierten wir eine Reihe von Studien zur systematischen Veränderung der LNP-Partikelgröße ohne Änderung der Lipidzusammensetzung und bewerteten die biophysikalischen Eigenschaften und die Immunogenität der resultierenden LNPs. Während LNPs mit kleinem Durchmesser bei Mäusen wesentlich weniger immunogen waren, führten alle getesteten Partikelgrößen zu einer robusten Immunantwort bei nichtmenschlichen Primaten (NHP). Schlüsselwörter: Lipid; Nanopartikel; Größe; Impfstoff; mRNA. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Review Mol Ther. 5. Juli 2017;25(7):1467-1475. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.03.013. Epub 13. April 2017. Lipid-Nanopartikelsysteme zur Ermöglichung von Gentherapien Abstrakt Genetische Medikamente wie Small Interfering RNA (siRNA), mRNA oder Plasmid-DNA bieten potenzielle Gentherapien zur Behandlung der meisten Krankheiten durch Stummschaltung pathologischer Gene, Expression therapeutischer Proteine oder durch Anwendungen zur Genomeditierung. Für die klinische Anwendung genetischer Medikamente sind jedoch hochentwickelte Verabreichungssysteme erforderlich. Lipid-Nanopartikel-Systeme (LNP) sind derzeit die führenden nicht-viralen Verabreichungssysteme zur Erschließung des klinischen Potenzials genetischer Medikamente. 2017 wird bei der Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung eines LNP-siRNA-Medikaments zur Behandlung der Transthyretin-induzierten Amyloidose, einer derzeit nicht behandelbaren Krankheit, beantragt. Hier geben wir zunächst einen Überblick über die Forschungsarbeiten zur Entwicklung von LNP-siRNA-Systemen, die nach systemischer Verabreichung Zielgene in Hepatozyten stummschalten können. Anschließend werden die Fortschritte bei der Ausweitung der LNP-Technologie auf mRNA und Plasmide für Anwendungen als Proteinersatz, Impfstoffe und zur Genomeditierung zusammengefasst. Abschließend gehen wir auf die aktuellen Einschränkungen der LNP-Technologie bei der Anwendung auf genetische Arzneimittel ein und erläutern, wie diese überwunden werden können. Wir kommen zu dem Schluss, dass die LNP-Technologie aufgrund robuster und effizienter Formulierungsprozesse sowie Vorteile hinsichtlich Wirksamkeit, Nutzlast und Designflexibilität eine dominierende nicht-virale Technologie sein wird, die das enorme Potenzial der Gentherapie erschließt. Schlüsselwörter: Gen-Editierung; Gentherapie; genetische Medikamente; Lipid-Nanopartikel; mRNA; siRNA. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Stellen Sie sich winzige piezoelektrische Kraftsensoren vor, die im Körper platziert werden können: Sie überwachen physiologische Druckänderungen in geschädigten Organen, unterstützen die präzise Verabreichung von Medikamenten oder fördern die Reparatur und Regeneration von Gewebe. Und das Beste daran? Sie benötigen keine Batterieleistung und nach Gebrauch der Körper absorbiert und baut sie ab , wodurch eine invasive Entfernungsoperation überflüssig wird! Traditionelle piezoelektrische Materialien wie anorganische Keramiken und organische Polymere weisen jedoch eine unzureichende Abbaubarkeit und Zytotoxizität auf. Wissenschaftler identifizierten Aminosäurekristalle als vielversprechende Kandidaten – sie sind biokompatibel und Ausstellung ausgezeichnete piezoelektrische Eigenschaften Die Herausforderung? Diese Kristalle sind zu klein, wie verstreuter Sand, was es äußerst schwierig macht, sie zu funktionsfähigen Geräten auszurichten. Die Forscher Yi Cao und Bin Xue von der Universität Nanjing haben eine Lösung gefunden: eine spezielle Technik namens „ Mechanisches Glühen „. Unter Verwendung natürlicher Aminosäurekristalle als piezoelektrisches Material entwickelten sie vollständig organische, biologisch abbaubare piezoelektrische Kraftsensoren. Durch mechanisches Glühen stieg die Stromerzeugungsfähigkeit der Kristalle sprunghaft an – sie erreichten einen 12-mal höheren piezoelektrischen Koeffizienten als Einkristallpulver! Darüber hinaus wurden die behandelten Kristallfilme glatt und flach, wie ein Displayschutz für Mobiltelefone, was den Kontakt mit den Elektroden deutlich verbesserte und stärkere, stabilere elektrische Signale ermöglichte. Das Ergebnis " absorbierbare piezoelektrische Kraftsensoren ", wurden nach der Verpackung in vivo implantiert und überwachten erfolgreich dynamische Bewegungen wie Muskelkontraktionen und Lungenatmung kontinuierlich für 4 Wochen . Danach allmählich abgebaut, ohne Entzündungen oder systemische Toxizität zu verursachen . Dieser Durchbruch bietet neue Hoffnung für die Medizin der Zukunft und bietet einen Weg zur Entwicklung und Herstellung vollständig organischer, biologisch abbaubarer Kraftsensoren für potenzielle klinische Anwendungen! Herstellung des verpackten Kraftsensors: Herstellung mechanisch getemperter Kristallfilme: Isoleucin wurde in deionisiertem Wasser gelöst, erhitzt und anschließend in ein Eiswasserbad gegeben, wo es stehen blieb, damit sich Kristallkeime bilden konnten. Die Kristalle wurden anschließend gesammelt und im Ofen getrocknet. Die hergestellten Isoleucinkristalle wurden in eine Tablettenform gefüllt und einem mechanischen Glühprozess unterzogen, wodurch runde, filmartige Kristalle entstanden. Andere Aminosäurekristalle und ihre mechanisch geglühten Gegenstücke wurden mit der gleichen Methode hergestellt. Vorbereitung der PLA-PAN-Elektrode: Polymilchsäure (PLA) wurde in Dichlormethan (DCM) gelöst, um PLA-Filme zu bilden, die als äußere „Schutzmembran“ des Sensors dienen. Doch eine Membra...

Im ersten Halbjahr 2025 sinopeg Wir stechen erneut in See und engagieren uns aktiv an der globalen Spitze der Pharmazeutika und fortschrittlicher Verabreichungstechnologien. Mit innovativen Lösungen und einem offenen, kooperativen Geist präsentierten wir unsere Innovationen auf zwei führenden Branchenveranstaltungen in den USA, gewannen wertvolle Brancheneinblicke und knüpften umfassende Partnerschaftsmöglichkeiten. Lassen Sie uns nun diese bemerkenswerte Reise Revue passieren und laden Sie unsere globalen Partner herzlich ein! Erster Halt: TIDES USA 2025 (San Diego, USA | 19.–22. Mai) Als führender globaler Gipfel für Oligonukleotide, Peptide, mRNA und Genomeditierung versammelte TIDES USA 2025 im Mai Branchenführer. Das Sinopeg-Team führte intensive Gespräche mit globalen F&E-Wissenschaftlern und technischen Experten zu aktuellen Themen und demonstrierte so unsere Expertise und Komplettlösungsfunktionen in diesen Bereichen. Wir haben bei TIDES USA zahlreiche neue Partner gewonnen und so eine solide Grundlage für zukünftige Kooperationen geschaffen. Zweiter Halt: Gipfeltreffen zur extrahepatischen Lipid-basierten Nanopartikel-Abgabe (Boston, USA | 24.–26. Juni) – Exklusivsponsor: sinopeg! Ende Juni fand in Boston ein wegweisender Gipfel statt, dessen Schwerpunkt auf der Technologie zur gezielten Verabreichung extrahepatischer Lipid-Nanopartikel (LNP) lag. Sinopeg hatte die Ehre, als exklusiver Sponsor zu fungieren! Dies hat nicht nur unsere Führungsrolle bei der Bereitstellung von LNP unterstrichen, sondern auch eine einzigartige Plattform für intensives Engagement geschaffen. Dank unseres exklusiven Sponsorings führten wir intensive und produktive Diskussionen mit einer großen Anzahl von Teilnehmern führender globaler Pharmaunternehmen und akademischer Institutionen. Dieser dynamische Austausch führte zu intellektuellen Synergien und erkundete konkrete Kooperationsmöglichkeiten, die alle Erwartungen übertrafen! Herbst in Europa: Auf Wiedersehen! Unsere erfolgreichen H1-Projekte haben uns wertvolle Erfahrungen beschert und unser Selbstvertrauen gestärkt. Sinopegs Engagement für die globale Expansion geht weiter! In der zweiten Hälfte des Jahres 2025 werden wir zu zwei wichtigen europäischen Messen zurückkehren: 1.CPhI Worldwide 2025 (Frankfurt, Deutschland | 28.–30. Oktober) Die weltweit wichtigste Veranstaltung für Pharmazeutika umfasst APIs, Formulierungen, Biopharma und Outsourcing-Dienste entlang der gesamten Lieferkette. Besuchen Sie uns am Stand 8.0T48 um unsere umfassenden technischen Möglichkeiten und globalen Dienstleistungen kennenzulernen! 2.TIDES Europe 2025 (Schweiz | 11.–13. November) Europas führende Konferenz für Oligonukleotid- und Peptidtherapien, die Innovationen von der Entdeckung bis zur Vermarktung vorantreibt. Besuchen Sie uns am Stand 333 um über Zusammenarbeit und Durchbrüche zu diskutieren! Wir laden alle Partner weltweit herzlich ein: Ob Sie unsere Technologieplattformen erkunden oder über die Zusammenarbeit bei Pionie...