Bioact Mater. 2024 Jun 21:40:430-444. doi: 10.1016/j.bioactmat.2024.06.021. eCollection 2024 Oct. Knetbares, teigartiges Hydrogel, das sich von einem dynamischen in ein starres Netzwerk umwandelt, um unregelmäßige Knochendefekte zu reparieren Abstrakt Unregelmäßige Knochendefekte, die sich durch unvorhersehbare Größe, Form und Tiefe auszeichnen, stellen eine große Herausforderung für die klinische Behandlung dar. Obwohl verschiedene Knochentransplantate verfügbar sind, kann keines den Reparaturbedarf des Defektbereichs vollständig decken. In dieser Studie wird ein teigartiges Hydrogel (DR-Net) hergestellt, dessen erstes dynamisches Netzwerk durch die Koordination von Thiolgruppen und Silberionen gebildet wird. Dadurch ist es knetbar und passt sich verschiedenen unregelmäßigen Knochendefekten an. Das zweite starre kovalente Netzwerk entsteht durch Photovernetzung, wodurch der osteogene Raum unter äußeren Kräften erhalten bleibt und eine bessere Anpassung an den Knochenregenerationsprozess erreicht wird. In vitro wurde ein unregelmäßiger Alveolarknochendefekt im frischen Schweineunterkiefer erzeugt. Das teigartige Hydrogel zeigte eine hervorragende Formanpassungsfähigkeit und passte sich perfekt der Morphologie des Knochendefekts an. Nach der Photohärtung erhöhte sich der Speichermodul des Hydrogels um das 8,6-Fache, von 3,7 kPa (vor der Bestrahlung) auf 32 kPa (nach der Bestrahlung). Darüber hinaus ermöglicht dieses Hydrogel die effektive Beladung mit dem P24-Peptid, welches die Knochenheilung bei Sprague-Dawley-Ratten mit kritischen Schädeldefekten wirksam beschleunigt. Insgesamt zeigt das teigartige Hydrogel mit Knetbarkeit, raumerhaltender Wirkung und osteogener Aktivität ein außergewöhnliches Potenzial für die klinische Anwendung zur Behandlung unregelmäßiger Knochendefekte. Schlüsselwörter: Teigartiges Hydrogel; Dynamisches Netzwerk; Unregelmäßiger Knochendefekt; Knetbar; Starres Netzwerk. Produkt: Hersteller von PEG-Derivaten nach Struktur, Großhandel mit PEG-Derivaten nach Struktur

Pharmaceutics. 2025 Jan 24;17(2):157. doi: 10.3390/pharmaceutics17020157. Entwicklung von Lipid-Nanopartikeln zur Verbesserung der intrazellulären Verabreichung von transformierendem Wachstumsfaktor-beta-siRNA (siTGF-β1) mittels Inhalation zur Verbesserung der Lungenfibrose nach Bleomycin-Gabe Abstrakt Hintergrund/Ziele: Transformierender Wachstumsfaktor-beta (TGFβ1) spielt eine zentrale Rolle bei der Lungenfibrose (PF). Das Fortschreiten der Lungenfibrose kann durch siRNA-basierte Hemmung von TGF-β1 verlangsamt werden. Die Einschränkungen ungebundener siRNA führen jedoch dazu, dass keine therapeutische Wirkung erzielt wird. Ziel dieser Studie war die Entwicklung von Lipidnanopartikeln (LNPs), die siTGF-β1 zu therapeutischen Zwecken in die Lunge transportieren können. Methoden: In-vitro-Zytotoxizitäts- und Transfektionsassays wurden zur Identifizierung ionisierbarer Lipide (ILs) eingesetzt. Mithilfe von Versuchsplanung (DOE) wurden neuartige LNPs mit erhöhter Resistenz gegenüber Scherkräften bei der Zerstäubung entwickelt. Abschließend wurde der Einfluss von siTGF-β1-beladenen LNPs (siTGFβ1-LNPs) auf die PF untersucht. Ergebnisse: Bei Verwendung von DLin-DMA-MC3 (MC3) als ionischer Flüssigkeit (IL) betrug das Lipidphasenverhältnis MC3:DSPC:DMG-PEG2000:Cholesterin = 50:10:3:37 und das N/P-Verhältnis 3,25. Die siTGFβ1-LNPs konnten durch Zerstäubung der Lösung in ein Aerosol stabil in die Lunge transportiert werden. In-vitro-Experimente bestätigten die hohe Sicherheit und Verkapselungseffizienz der siTGFβ1-LNPs sowie deren Fähigkeit zur zellulären Aufnahme und zum endosomalen Escape. Darüber hinaus reduzierten die siTGFβ1-LNPs signifikant die Entzündungsinfiltration, verringerten die Ablagerung von extrazellulärer Matrix (ECM) und schützten das Lungengewebe vor der Toxizität von Bleomycin (BLM), ohne systemische Toxizität zu verursachen. Schlussfolgerung: Die siTGFβ1-LNPs können effektiv in die Lunge transportiert werden, was zur Stilllegung der TGF-β1-mRNA und zur Hemmung des epithelial-mesenchymalen Übergangs führt und somit den Prozess der Lungenfibrose verzögert. Dies bietet eine neue Methode zur Behandlung und Intervention bei Lungenfibrose. Schlüsselwörter: Versuchsplanung (DOE); Lipid-Nanopartikel (LNPs); Lungenfibrose (PF); siRNA-Verabreichung; transformierender Wachstumsfaktor β1 (TGF-β1). Produkt: Hochwertige Hilfsstoffe für die DNA/RNA-Transfektion im Großhandel, professionelle Lieferanten von Hilfsstoffen für die DNA/RNA-Transfektion

Besuchen Sie uns auf der TIDES Europe 2025 im Congress Center Basel! Merken Sie sich den Termin vor! Die TIDES Europe2025 – die führende Veranstaltung für Oligonukleotid- und Peptidtherapeutika – findet vom 11. bis 13. November 2025 in Basel, Schweiz, statt. Besuchen Sie SINOPEG an Stand Nr. 333 und entdecken Sie innovative Lösungen in folgenden Bereichen: Kundenspezifische PEG-Derivate (mPEG, heterobifunktionelle PEGs, verzweigte PEGs) Lipid-Nanopartikel (LNPs) und Lipidoide für den Nukleinsäuretransport Innovative Linker-Technologien und ADC-Nutzlasten Warum vorbeikommen? Besprechen Sie Ihre Herausforderungen bei der Formulierung mit unseren PEGylierungsexperten. Entdecken Sie hochreine Hilfsstoffe für mRNA-, siRNA- und Peptidtherapien. Erfahren Sie, wie unsere GMP-konformen Materialien den Übergang von der präklinischen zur kommerziellen Entwicklung beschleunigen. Spotlight-Fallstudie: Fragen Sie uns nach unserer Rolle bei der Entwicklung temperaturstabiler LNP-Formulierungen für einen globalen COVID-19-Impfstoffpartner! Vereinbaren Sie ein 1:1-Gespräch: Vermeiden Sie die Menschenmassen – reservieren Sie noch heute Ihre private Sitzung: sales@sinopeg.com Sie können nicht teilnehmen? Entdecken Sie unsere Lösungen online: http://www.sinopeg.com Lasst uns gemeinsam die Zukunft der Oligonukleotid- und Peptidtherapeutika gestalten! Wir sehen uns bei #333. #TIDES2025 Wirkstoffforschung #LNPs #mRNA #Peptidtherapeutika #BiotechInnovation

Moleküle. 15. Juli 2017;22(7):1190. doi: 10.3390/molecules22071190. Die antivirale Lipopeptid-Zellmembran-Interaktion wird durch die PEG-Linkerlänge beeinflusst Abstrakt Kürzlich wurde über eine Reihe von Lipopeptiden berichtet, deren antivirale Breitbandaktivität gegen Viren der Familie Paramyxoviridae, darunter das humane Parainfluenzavirus Typ 3 und das Nipah-Virus, besteht. Unter diesen erwies sich das Peptid mit einem 24-Einheiten-PEG-Linker, der es mit einem Cholesterinrest verbindet (VG-PEG24-Chol), als das beste membranfusionshemmende Peptid. Hier untersuchten wir die Interaktion desselben Peptidsatzes mit Biomembran-Modellsystemen und isolierten humanen peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC). VG-PEG24-Chol zeigte die höchste Insertionsrate und gehörte zu den Peptiden, die eine größere Änderung des Oberflächendrucks cholesterinreicher Membranen induzierten. Dieses Peptid zeigte auch eine hohe Affinität zu PBMC-Membranen. Diese Daten bieten neue Informationen über die Dynamik der Peptid-Membran-Interaktionen einer bestimmten Gruppe antiviraler Peptide, die für ihr Potenzial als multipotente Virostatika gegen Paramyxoviren bekannt sind. Schlüsselwörter: antiviral; Cholesterin; Membranen; Paramyxoviren; Peptide. PEG-Linker: Verschiedene Arten und Qualitäten solcher monodispersen Stoffe sind leicht erhältlich | SINOPEG

Besuchen Sie uns auf der CPHI Worldwide Europe 2025! SINOPEG-Stand Nr. 8.0T48 Aufregende Neuigkeiten! Die CPHI Worldwide Europe 2025 steht vor der Tür und findet vom 28. bis 30. Oktober auf der Messe Frankfurt statt. SINOPEG präsentiert am Stand 8.0T48 hochmoderne Lösungen für Arzneimittelverabreichungssysteme (DDS). Als Ihr zuverlässiger Partner für Spezialchemikalien und fortschrittliche Arzneimittelverabreichungssysteme freuen wir uns darauf, Innovationen vorzustellen, die den Fortschritt der Branche vorantreiben. Warum uns besuchen? Entdecken Sie unser neuestes Portfolio an PEG-Derivaten, Lipiden und kundenspezifischen Synthesediensten Besprechen Sie maßgeschneiderte Lösungen für Ihre Herausforderungen in Forschung, Entwicklung und Fertigung Kontaktieren Sie unsere technischen Experten persönlich Wir heißen Freunde, Partner und Branchenkollegen aus aller Welt herzlich willkommen! Lassen Sie uns gemeinsam die Zukunft der Pharmaindustrie gestalten. Termine: 28.–30. Oktober 2025 Veranstaltungsort: Messe Frankfurt Unser Stand: T48 (Halle 8.0) Bereit für ein Treffen? Dann komm einfach vorbei!

Besuchen Sie uns bei CPhI Worldwide 2025 – dem führenden globalen Pharma-Event! Wir freuen uns, Sie zu einem Besuch bei SINOPEG auf der CPhI Worldwide 2025 einzuladen, dem weltweit führenden Branchentreff der Pharmabranche. Diese erstklassige Veranstaltung bringt Branchenführer, Innovatoren und Experten aus der gesamten pharmazeutischen Lieferkette zusammen – einschließlich APIs, Formulierungen, Biopharma und Outsourcing-Dienstleistungen. Veranstaltungsdetails: Datum: 28.–30. Oktober 2025 Standort: Frankfurt, Deutschland Stand: 8.0T48 Am Stand 8.0T48 präsentieren wir Ihnen unsere umfassenden technischen Fähigkeiten und globalen Servicelösungen, die auf die sich wandelnden Bedürfnisse der Pharmaindustrie zugeschnitten sind. Entdecken Sie hier, wie SINOPEG Ihr Unternehmen mit Innovation, Qualität und Zuverlässigkeit unterstützen kann. Wir freuen uns darauf, mit Ihnen in Kontakt zu treten, mögliche Kooperationen zu besprechen und Einblicke in die Zukunft der Pharmaindustrie zu geben. Merken Sie sich den Termin und kommen Sie vorbei – wir freuen uns darauf, Sie begrüßen zu dürfen! Herzliche Grüße, Das SINOPEG-Team

J Pharm Sci. 2020 Feb;109(2):981-991. doi: 10.1016/j.xphs.2019.10.052. Epub 2019 Nov 2. Konjugation von Amin-funktionalisierten Polyestern mit Dimethylcasein unter Verwendung mikrobieller Transglutaminase Abstrakt Protein-Polymer-Konjugate werden als Therapeutika verwendet, da sie im Vergleich zu nativen Proteinen häufig eine höhere Stabilität, eine längere Halbwertszeit in vivo und eine geringere Immunogenität aufweisen. Der erste Teil dieses Berichts beschreibt die enzymatische Synthese von Poly(glycerinadipat) (PGA(M)) durch Umesterung zwischen Glycerin und Dimethyladipat unter Verwendung von Lipase B aus Candida antarctica. PGA(M) ist ein hydrophiler, biologisch abbaubarer, aber wasserunlöslicher Polyester. Durch Acylierung wird PGA(M) mit 6-(Fmoc-Amino)hexansäure und mit hydrophilen Poly(ethylenglykol)-Seitenketten (mPEG12) modifiziert, wodurch das Polymer hochgradig wasserlöslich wird. Anschließend werden Schutzgruppen (Fluorenylmethyloxycarbonyl) entfernt, um einen Polyester mit primären Amingruppen zu erzeugen, nämlich PGA(M)-g-NH2-g-mPEG12. Mittels 1H-NMR-Spektroskopie, FTIR-Spektroskopie und Gelpermeationschromatographie wurden die chemische Struktur und der Polydispersitätsindex von PGA(M) vor und nach der Modifizierung bestimmt. Im zweiten Teil diskutieren wir die mikrobielle Transglutaminase-vermittelte Konjugation des Modellproteins Dimethylcasein mit PGA(M)-g-NH2-g-mPEG12 unter milden Reaktionsbedingungen. SDS-PAGE belegt die Protein-Polyester-Konjugation. Schlüsselwörter: CAL-B; Amin-funktionalisierter Polyester; enzymatische Polymerisation; mikrobielle Transglutaminase (mTGase); Poly(glycerinadipat) (M); Protein-Polymer-Konjugat.

Bioconjug Chem. 19. Februar 2025;36(2):179-189. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.4c00392. Epub 20. Januar 2025. PEGylierung des Dipeptid-Linkers verbessert den therapeutischen Index und die Pharmakokinetik von Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten Abstrakt Hydrophobe Wirkstoffe, die in Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) integriert sind, sind hydrophilen Wirkstoffen nach der Freisetzung aus den ADCs typischerweise hinsichtlich der Tumorpenetration und der Abtötung von Nebenwirkstoffen überlegen. Sie neigen jedoch zur Aggregation und beschleunigten Plasmaclearance, was zu einer verringerten Wirksamkeit und erhöhten Toxizität der ADC-Moleküle führt. Die Abschirmung der Hydrophobie von Wirkstoffen durch den Einbau von Polyethylenglykol (PEG)-Elementen oder Zuckergruppen in die ADC-Linker hat sich als praktikable Alternative zur direkten Verwendung hydrophiler Wirkstoffe herausgestellt. In dieser Studie wurden ADC-Linker mit PEG- oder Zuckergruppen durch Modifizierung von Dipeptid-Linkern synthetisiert, wobei hydrophobes Monomethylauristatin E (MMAE) als Beispiel für einen hydrophoben Wirkstoff diente. Alle Drug-Linker (DLs) wurden mit RS7, einem humanisierten Antikörper gegen Trop-2, konjugiert, wobei das Drug-to-Antibody-Ratio (DAR) auf 4 oder 8 festgelegt wurde. Unter diesen zeigte das ADC-Molekül RS7-DL 11, das einen Methyl-PEG24 (mPEG24)-Anteil als Seitenkette des Valin-Lysin-PAB (VK)-Linkers aufweist, maximale Hydrophilie, biophysikalische Stabilität und Tumorsuppression, zusammen mit verlängerter Halbwertszeit und verbesserter Verträglichkeit bei Tieren. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass wir durch PEGylierung des traditionellen Dipeptid-Linkers eine optimierte ADC-Konjugationstechnologie demonstriert haben, die zur Konjugation ultrahydrophober Nutzlasten eingesetzt werden kann und so sowohl den therapeutischen Index als auch das pharmakokinetische Profil verbessert.