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  • Einfluss der Größe von Lipidnanopartikeln auf die Immunogenität von mRNA-Impfstoffen
    Einfluss der Größe von Lipidnanopartikeln auf die Immunogenität von mRNA-Impfstoffen 2025-08-04
    J Control Release. 2021 Jul 10:335:237-246. doi: 10.1016/j.jconrel.2021.05.021. Epub 2021 May 18. Einfluss der Größe von Lipidnanopartikeln auf die Immunogenität von mRNA-Impfstoffen Abstrakt Lipid-Nanopartikel (LNP) sind wirksame Träger für Messenger-RNA (mRNA) und haben sich als vielversprechend für Impfstoffanwendungen erwiesen. Es gibt jedoch keine veröffentlichten Berichte darüber, wie sich die biophysikalischen Eigenschaften von LNP auf die Wirksamkeit von Impfstoffen auswirken. Eine retrospektive Analyse von In-vivo-Studien mit mRNA-LNP-Impfstoffen ergab einen Zusammenhang zwischen der LNP-Partikelgröße und der Immunogenität bei Mäusen, bei denen LNPs unterschiedlicher Zusammensetzung verwendet wurden. Um dies weiter zu untersuchen, konzipierten wir eine Reihe von Studien zur systematischen Veränderung der LNP-Partikelgröße ohne Änderung der Lipidzusammensetzung und bewerteten die biophysikalischen Eigenschaften und die Immunogenität der resultierenden LNPs. Während LNPs mit kleinem Durchmesser bei Mäusen wesentlich weniger immunogen waren, führten alle getesteten Partikelgrößen zu einer robusten Immunantwort bei nichtmenschlichen Primaten (NHP). Schlüsselwörter: Lipid; Nanopartikel; Größe; Impfstoff; mRNA. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com
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  • Lipid-Nanopartikelsysteme zur Ermöglichung von Gentherapien
    Lipid-Nanopartikelsysteme zur Ermöglichung von Gentherapien 2025-08-01
    Review Mol Ther. 5. Juli 2017;25(7):1467-1475. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.03.013. Epub 13. April 2017. Lipid-Nanopartikelsysteme zur Ermöglichung von Gentherapien Abstrakt Genetische Medikamente wie Small Interfering RNA (siRNA), mRNA oder Plasmid-DNA bieten potenzielle Gentherapien zur Behandlung der meisten Krankheiten durch Stummschaltung pathologischer Gene, Expression therapeutischer Proteine oder durch Anwendungen zur Genomeditierung. Für die klinische Anwendung genetischer Medikamente sind jedoch hochentwickelte Verabreichungssysteme erforderlich. Lipid-Nanopartikel-Systeme (LNP) sind derzeit die führenden nicht-viralen Verabreichungssysteme zur Erschließung des klinischen Potenzials genetischer Medikamente. 2017 wird bei der Food and Drug Administration (FDA) die Zulassung eines LNP-siRNA-Medikaments zur Behandlung der Transthyretin-induzierten Amyloidose, einer derzeit nicht behandelbaren Krankheit, beantragt. Hier geben wir zunächst einen Überblick über die Forschungsarbeiten zur Entwicklung von LNP-siRNA-Systemen, die nach systemischer Verabreichung Zielgene in Hepatozyten stummschalten können. Anschließend werden die Fortschritte bei der Ausweitung der LNP-Technologie auf mRNA und Plasmide für Anwendungen als Proteinersatz, Impfstoffe und zur Genomeditierung zusammengefasst. Abschließend gehen wir auf die aktuellen Einschränkungen der LNP-Technologie bei der Anwendung auf genetische Arzneimittel ein und erläutern, wie diese überwunden werden können. Wir kommen zu dem Schluss, dass die LNP-Technologie aufgrund robuster und effizienter Formulierungsprozesse sowie Vorteile hinsichtlich Wirksamkeit, Nutzlast und Designflexibilität eine dominierende nicht-virale Technologie sein wird, die das enorme Potenzial der Gentherapie erschließt. Schlüsselwörter: Gen-Editierung; Gentherapie; genetische Medikamente; Lipid-Nanopartikel; mRNA; siRNA. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com
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  • Mechanisches Tempern löst das piezoelektrische Aminosäure-Puzzle! Die Universität Nanjing entwickelt biologisch abbaubare piezoelektrische Kraftsensoren
    Mechanisches Tempern löst das piezoelektrische Aminosäure-Puzzle! Die Universität Nanjing entwickelt biologisch abbaubare piezoelektrische Kraftsensoren August 7,2025.
    Stellen Sie sich winzige piezoelektrische Kraftsensoren vor, die im Körper platziert werden können: Sie überwachen physiologische Druckänderungen in geschädigten Organen, unterstützen die präzise Verabreichung von Medikamenten oder fördern die Reparatur und Regeneration von Gewebe. Und das Beste daran? Sie benötigen keine Batterieleistung und nach Gebrauch der Körper absorbiert und baut sie ab , wodurch eine invasive Entfernungsoperation überflüssig wird! Traditionelle piezoelektrische Materialien wie anorganische Keramiken und organische Polymere weisen jedoch eine unzureichende Abbaubarkeit und Zytotoxizität auf. Wissenschaftler identifizierten Aminosäurekristalle als vielversprechende Kandidaten – sie sind biokompatibel und Ausstellung ausgezeichnete piezoelektrische Eigenschaften Die Herausforderung? Diese Kristalle sind zu klein, wie verstreuter Sand, was es äußerst schwierig macht, sie zu funktionsfähigen Geräten auszurichten. Die Forscher Yi Cao und Bin Xue von der Universität Nanjing haben eine Lösung gefunden: eine spezielle Technik namens „ Mechanisches Glühen „. Unter Verwendung natürlicher Aminosäurekristalle als piezoelektrisches Material entwickelten sie vollständig organische, biologisch abbaubare piezoelektrische Kraftsensoren. Durch mechanisches Glühen stieg die Stromerzeugungsfähigkeit der Kristalle sprunghaft an – sie erreichten einen 12-mal höheren piezoelektrischen Koeffizienten als Einkristallpulver! Darüber hinaus wurden die behandelten Kristallfilme glatt und flach, wie ein Displayschutz für Mobiltelefone, was den Kontakt mit den Elektroden deutlich verbesserte und stärkere, stabilere elektrische Signale ermöglichte. Das Ergebnis " absorbierbare piezoelektrische Kraftsensoren ", wurden nach der Verpackung in vivo implantiert und überwachten erfolgreich dynamische Bewegungen wie Muskelkontraktionen und Lungenatmung kontinuierlich für 4 Wochen . Danach allmählich abgebaut, ohne Entzündungen oder systemische Toxizität zu verursachen . Dieser Durchbruch bietet neue Hoffnung für die Medizin der Zukunft und bietet einen Weg zur Entwicklung und Herstellung vollständig organischer, biologisch abbaubarer Kraftsensoren für potenzielle klinische Anwendungen! Herstellung des verpackten Kraftsensors: Herstellung mechanisch getemperter Kristallfilme: Isoleucin wurde in deionisiertem Wasser gelöst, erhitzt und anschließend in ein Eiswasserbad gegeben, wo es stehen blieb, damit sich Kristallkeime bilden konnten. Die Kristalle wurden anschließend gesammelt und im Ofen getrocknet. Die hergestellten Isoleucinkristalle wurden in eine Tablettenform gefüllt und einem mechanischen Glühprozess unterzogen, wodurch runde, filmartige Kristalle entstanden. Andere Aminosäurekristalle und ihre mechanisch geglühten Gegenstücke wurden mit der gleichen Methode hergestellt. Vorbereitung der PLA-PAN-Elektrode: Polymilchsäure (PLA) wurde in Dichlormethan (DCM) gelöst, um PLA-Filme zu bilden, die als äußere „Schutzmembran“ des Sensors dienen. Doch eine Membra...
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  • Den Wellen trotzen, globale Verbindungen schaffen | Höhepunkte der internationalen Ausstellung Sinopeg 2025 H1 und zukünftige Einladung
    Den Wellen trotzen, globale Verbindungen schaffen | Höhepunkte der internationalen Ausstellung Sinopeg 2025 H1 und zukünftige Einladung August 1,2025.
    Im ersten Halbjahr 2025 sinopeg Wir stechen erneut in See und engagieren uns aktiv an der globalen Spitze der Pharmazeutika und fortschrittlicher Verabreichungstechnologien. Mit innovativen Lösungen und einem offenen, kooperativen Geist präsentierten wir unsere Innovationen auf zwei führenden Branchenveranstaltungen in den USA, gewannen wertvolle Brancheneinblicke und knüpften umfassende Partnerschaftsmöglichkeiten. Lassen Sie uns nun diese bemerkenswerte Reise Revue passieren und laden Sie unsere globalen Partner herzlich ein! Erster Halt: TIDES USA 2025 (San Diego, USA | 19.–22. Mai) Als führender globaler Gipfel für Oligonukleotide, Peptide, mRNA und Genomeditierung versammelte TIDES USA 2025 im Mai Branchenführer. Das Sinopeg-Team führte intensive Gespräche mit globalen F&E-Wissenschaftlern und technischen Experten zu aktuellen Themen und demonstrierte so unsere Expertise und Komplettlösungsfunktionen in diesen Bereichen. Wir haben bei TIDES USA zahlreiche neue Partner gewonnen und so eine solide Grundlage für zukünftige Kooperationen geschaffen. Zweiter Halt: Gipfeltreffen zur extrahepatischen Lipid-basierten Nanopartikel-Abgabe (Boston, USA | 24.–26. Juni) – Exklusivsponsor: sinopeg! Ende Juni fand in Boston ein wegweisender Gipfel statt, dessen Schwerpunkt auf der Technologie zur gezielten Verabreichung extrahepatischer Lipid-Nanopartikel (LNP) lag. Sinopeg hatte die Ehre, als exklusiver Sponsor zu fungieren! Dies hat nicht nur unsere Führungsrolle bei der Bereitstellung von LNP unterstrichen, sondern auch eine einzigartige Plattform für intensives Engagement geschaffen. Dank unseres exklusiven Sponsorings führten wir intensive und produktive Diskussionen mit einer großen Anzahl von Teilnehmern führender globaler Pharmaunternehmen und akademischer Institutionen. Dieser dynamische Austausch führte zu intellektuellen Synergien und erkundete konkrete Kooperationsmöglichkeiten, die alle Erwartungen übertrafen! Herbst in Europa: Auf Wiedersehen! Unsere erfolgreichen H1-Projekte haben uns wertvolle Erfahrungen beschert und unser Selbstvertrauen gestärkt. Sinopegs Engagement für die globale Expansion geht weiter! In der zweiten Hälfte des Jahres 2025 werden wir zu zwei wichtigen europäischen Messen zurückkehren: 1.CPhI Worldwide 2025 (Frankfurt, Deutschland | 28.–30. Oktober) Die weltweit wichtigste Veranstaltung für Pharmazeutika umfasst APIs, Formulierungen, Biopharma und Outsourcing-Dienste entlang der gesamten Lieferkette. Besuchen Sie uns am Stand 8.0T48 um unsere umfassenden technischen Möglichkeiten und globalen Dienstleistungen kennenzulernen! 2.TIDES Europe 2025 (Schweiz | 11.–13. November) Europas führende Konferenz für Oligonukleotid- und Peptidtherapien, die Innovationen von der Entdeckung bis zur Vermarktung vorantreibt. Besuchen Sie uns am Stand 333 um über Zusammenarbeit und Durchbrüche zu diskutieren! Wir laden alle Partner weltweit herzlich ein: Ob Sie unsere Technologieplattformen erkunden oder über die Zusammenarbeit bei Pionie...
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  • Entwicklung thermisch stabiler mRNA-LNP-Abgabesysteme: Aktueller Fortschritt und Zukunftsaussichten
    Entwicklung thermisch stabiler mRNA-LNP-Abgabesysteme: Aktueller Fortschritt und Zukunftsaussichten July 29,2025.
    Review Mol Pharm. 2. Dezember 2024;21(12):5944-5959. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.4c00826. Epub 11. November 2024. Entwicklung thermisch stabiler mRNA-LNP-Abgabesysteme: Aktueller Fortschritt und Zukunftsaussichten Abstrakt Der Erfolg mRNA-LNP-basierter COVID-19-Impfstoffe läutet eine neue Ära der mRNA-LNP-basierten Therapie ein. Dieser Durchbruch dürfte die Entwicklung weiterer mRNA-LNP-basierter Medikamente vorantreiben, nicht nur für vorbeugende Impfstoffe, sondern auch für therapeutische Zwecke. Trotz der vielversprechenden Aussichten gibt es grundlegende Herausforderungen, die den Fortschritt und die breite Anwendung von mRNA-LNP-Formulierungen behindern. Eine der größten Herausforderungen ist ihre thermische Instabilität, die eine Lagerung dieser Produkte bei extrem niedrigen Temperaturen für eine langfristige Stabilität erfordert. Diese spezifischen Anforderungen stellen erhebliche Herausforderungen für die Lagerung, den Transport und die Verteilung von mRNA-LNP-Formulierungen dar. Um sich wirksam auf zukünftige Ausbrüche von Infektionskrankheiten vorzubereiten und die Anwendung mRNA-LNP-basierter Therapien für andere Krankheiten zu erweitern, ist die Verbesserung der Thermostabilität von mRNA-LNP-Formulierungen von entscheidender Bedeutung. In dieser Übersicht diskutieren wir die potenziellen Faktoren, die zur thermischen Instabilität von mRNA-LNP-Formulierungen beitragen, und untersuchen die Rolle wichtiger Komponenten wie ionisierbarer Lipide, Cholesterin, pH-Wert, Puffer und Stabilisatoren wie Zucker bei der Aufrechterhaltung ihrer thermischen Stabilität. Ziel ist es, Erkenntnisse zu liefern, die als Leitfaden für die zukünftige Entwicklung thermisch stabiler mRNA-LNP-Formulierungen dienen können. Schlüsselwörter: Formulierungen; Funktionelle Stabilität; Lipid-Nanopartikel; Physikalisch-chemische Stabilität; Thermische Stabilität; mRNA. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com
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  • Ein mRNA-LNP-basierter Lassa-Virus-Impfstoff induziert schützende Immunität bei Mäusen
    Ein mRNA-LNP-basierter Lassa-Virus-Impfstoff induziert schützende Immunität bei Mäusen 2025-07-25
    J Virol. 13.06.2024;98(6):e0057824. doi: 10.1128/jvi.00578-24. Epub 2024, 20. Mai. Ein mRNA-LNP-basierter Lassa-Virus-Impfstoff induziert schützende Immunität bei Mäusen Abstrakt Das Mammarenavirus Lassa-Virus (LASV) verursacht die lebensbedrohliche hämorrhagische Fiebererkrankung Lassa-Fieber. Der Mangel an zugelassenen medizinischen Gegenmaßnahmen gegen LASV unterstreicht die dringende Notwendigkeit der Entwicklung neuer LASV-Impfstoffe. Die erforderliche Einrichtung der Biosicherheitsstufe 4 für den Umgang mit lebenden LASV-Viren erschwert die Entwicklung. Wir untersuchten die Wirksamkeit von mRNA-Lipid-Nanopartikel-basierten (mRNA-LNP) Impfstoffen, die den LASV-Glykoprotein-Vorläufer (LASgpc) oder das Nukleoprotein (LCMnp) des prototypischen Mammarenavirus, des lymphozytären Choriomeningitis-Virus (LCMV), exprimieren, bei Mäusen. Zwei intravenös (iv) verabreichte Dosen LASgpc- oder LCMnp-mRNA-LNP schützten C57BL/6-Mäuse vor einer letalen Infektion mit einem rekombinanten (r) LCMV, das ein modifiziertes LASgpc exprimierte (rLCMV/LASgpc2m), das intrakraniell inokuliert wurde. Die intramuskuläre (im) Immunisierung mit zwei Dosen LASgpc- oder LCMnp-mRNA-LNP reduzierte die Viruslast bei C57BL/6-Mäusen, die iv mit rLCMV/LASgpc2m inokuliert wurden, signifikant. Hohe Virämie- und Letalitätsgrade wurden bei CBA-Mäusen beobachtet, die iv mit rLCMV/LASgpc2m inokuliert wurden. Diese wurden durch eine intramuskuläre Immunisierung mit zwei Dosen LASgpc-mRNA-LNP aufgehoben. Die Schutzwirkung von zwei intramuskulären Dosen LCMnp-mRNA-LNP wurde in einem Modell der letalen hämorrhagischen Erkrankung an FVB-Mäusen bestätigt, die intravenös mit Wildtyp-rLCMV geimpft wurden. Unter allen getesteten Bedingungen wurden in mRNA-LNP-immunisierten Mäusen vernachlässigbare bzw. hohe Konzentrationen von LASgpc- und LCMnp-spezifischen Antikörpern nachgewiesen, es wurden jedoch robuste LASgpc- und LCMnp-spezifische CD8+-T-Zell-Reaktionen induziert. Dementsprechend zeigte Plasma von LASgpc-mRNA-LNP-immunisierten Mäusen keine neutralisierende Aktivität. Unsere Erkenntnisse und Surrogat-Mausmodelle der LASV-Infektion, die bei einem reduzierten Biosicherheitsniveau untersucht werden können, bilden eine wichtige Grundlage für die schnelle Entwicklung von mRNA-LNP-basierten LASV-Impfstoffen. BEDEUTUNG: Das Lassa-Virus (LASV) ist ein hochpathogenes Mammarenavirus, das in westafrikanischen Ländern jährlich für mehrere hunderttausend Infektionen verantwortlich ist und eine hohe Zahl tödlicher Lassa-Fieber-Fälle (LF) verursacht. Trotz der erheblichen Auswirkungen auf die menschliche Gesundheit stehen keine klinisch zugelassenen, sicheren und wirksamen medizinischen Gegenmaßnahmen gegen LF zur Verfügung. Die Notwendigkeit einer Einrichtung der Biosicherheitsstufe 4 für den Umgang mit lebenden LASV war eines der Haupthindernisse für die Forschung und Entwicklung von Gegenmaßnahmen gegen LASV. Hier berichten wir, dass zwei Dosen eines auf mRNA-Lipid-Nanopartikeln basierenden Impfstoffs...
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  • ASL-mRNA-LNP-Therapeutikum zur Behandlung von Argininosuccinatazidurie ermöglicht Überlebensvorteil in einem Mausmodell
    ASL-mRNA-LNP-Therapeutikum zur Behandlung von Argininosuccinatazidurie ermöglicht Überlebensvorteil in einem Mausmodell 2025-07-22
    Biomedizin. 16. Juni 2023;11(6):1735. doi: 10.3390/biomedicines11061735. ASL-mRNA-LNP-Therapeutikum zur Behandlung von Argininosuccinatazidurie ermöglicht Überlebensvorteil in einem Mausmodell Abstrakt Argininosuccinat-Azidurie (ASA) ist eine Stoffwechselerkrankung, die durch einen Mangel an Argininosuccinatlyase (ASL) verursacht wird, die im Harnstoffzyklus Argininosuccinat zu Arginin und Fumarat spaltet. ASL-Mangel (ASLD) führt zu Leberfunktionsstörungen, Hyperammonämie, Enzephalopathie und respiratorischer Alkalose. Hier beschreiben wir einen neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung von ASA, der auf nukleosidmodifizierter Messenger-RNA (modRNA) basiert, die in Lipid-Nanopartikeln (LNP) formuliert ist. Um ASL-kodierende mRNA zu optimieren, modifizierten wir ihre Kappe, 5'- und 3'-nicht-translatierte Regionen, ihre kodierende Sequenz und den Poly(A)-Schwanz. Wir testeten mehrere Optimierungen der formulierten mRNA in menschlichen Zellen und Wildtyp-C57BL/6-Mäusen. Das ASL-Protein zeigte eine robuste Expression in vitro und in vivo sowie ein günstiges Sicherheitsprofil mit geringer Zytokin- und Chemokinsekretion selbst bei Verabreichung steigender Dosen von ASL-mRNA-LNP. Im ASLNeo/Neo-Mausmodell von ASLD verbesserte die intravenöse Gabe des führenden Therapiekandidaten LNP-ASL CDS2 die Überlebenschancen der Mäuse drastisch. Bei zweimal wöchentlicher Verabreichung schützten niedrigere Dosen die Mäuse teilweise, 3 mg/kg LNP-ASL CDS2 schützten die Mäuse vollständig. Diese Ergebnisse belegen das erhebliche Potenzial von LNP-formulierter, modifizierter ASL-kodierender mRNA als wirksame Alternative zu AAV-basierten Ansätzen zur Behandlung von ASA. Schlüsselwörter: Argininosuccinatlyasemangel (ASLD); Argininosuccinatazidurie (ASA); Lipid-Nanopartikel-mRNA (LNP-mRNA); mRNA-Optimierung; mRNA-Therapie; seltene Krankheit. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com
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  • Kinetik der RNA-LNP-Abgabe und Proteinexpression
    Kinetik der RNA-LNP-Abgabe und Proteinexpression 2025-07-18
    Review Eur J Pharm Biopharm. 2024 Apr:197:114222. doi: 10.1016/j.ejpb.2024.114222. Epub 20. Februar 2024. Kinetik der RNA-LNP-Abgabe und Proteinexpression Abstrakt Lipid-Nanopartikel (LNPs) auf Basis ionisierbarer Lipide sind die fortschrittlichste Technologie für den Transport von RNA, insbesondere mRNA, zu Zellen. LNPs sind wohldefinierte Kern-Schale-Partikel mit effizienter Nukleinsäureverkapselung, geringer Immunogenität und erhöhter Wirksamkeit. Während über die Struktur und Aktivität von LNPs viel bekannt ist, wird dem zeitlichen Ablauf von LNP-Aufnahme, zytosolischem Transfer und Proteinexpression weniger Aufmerksamkeit geschenkt. Die LNP-Kinetik ist jedoch ein Schlüsselfaktor für die Transporteffizienz. Daher sind quantitative Einblicke in den mehrstufigen Weg von LNPs von Interesse, um den Transportmechanismus aufzuklären. Hier überprüfen wir Experimente sowie theoretische Modelle zum zeitlichen Ablauf von LNP-Aufnahme, mRNA-Freisetzung und Proteinexpression. Wir beschreiben den LNP-Transport als eine Abfolge stochastischer Transferprozesse und überprüfen ein mathematisches Modell der anschließenden Proteintranslation aus mRNA. Wir stellen Wahrscheinlichkeiten und Zahlen zusammen, die durch zeitaufgelöste Mikroskopie gewonnen wurden. Insbesondere die Live-Cell-Bildgebung auf Einzelzell-Arrays (LISCA) ermöglicht die Hochdurchsatz-Erfassung von Tausenden von individuellen GFP-Reporter-Expressionszeitverläufen. Die Kurven liefern die Verteilung der mRNA-Lebensdauer, der Expressionsraten und des Expressionsbeginns. Korrelationsanalysen zeigen eine inverse Abhängigkeit von Genexpressioneffizienz und Transfektionsbeginn. Abschließend diskutieren wir, warum der Zeitpunkt der mRNA-Freisetzung im Kontext der Ko-Freigabe mehrerer Nukleinsäurespezies, wie im Fall der mRNA-Koexpression oder der CRISPR/Cas-Geneditierung, entscheidend ist. Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com
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