Bioact Mater. 2025 Jul 5:52:878-895. doi: 10.1016/j.bioactmat.2025.06.007. eCollection 2025 Oct. Katalysatormodulierte Hydrogeldynamik zur Entkopplung der Viskoelastizität und Steuerung des Makrophagen-Schicksals für die diabetische Wundheilung ZusammenfassungDynamische Hydrogele können Immunantworten regulieren, aber die Entkopplung der Bindungsaustauschkinetik von statischen mechanischen Eigenschaften bleibt eine Herausforderung. Hier stellen wir eine katalysatorvermittelte Strategie vor, um die Hydrogelnetzwerkdynamik unabhängig abzustimmen, ohne die Vernetzungsdichte oder Steifigkeit zu verändern. Ein reversibles Acylhydrazon-basiertes Hydrogelsystem wurde unter Verwendung von Lysozym und PEG konstruiert, wobei 4-Amino-DL-phenylalanin (4a-Phe) als Katalysator zur Modulation der Bindungsaustauschraten diente. Diese Strategie ermöglicht eine effektive Entkopplung der Hydrogel-Viskoelastizität und erlaubt eine präzise Modulation der Spannungsrelaxationsraten (τ1/2) von 50 auf 15 Minuten, während nahezu identische Speichermodule (G') beibehalten werden. Der Einfluss der Hydrogelnetzwerkdynamik auf das Makrophagenverhalten wurde systematisch untersucht. Hydrogele mit verbesserter Netzwerkdynamik aktivierten signifikant den JAK/STAT-Signalweg und förderten die M2-Polarisierung von Makrophagen. Diese immunmodulatorischen Effekte förderten eine pro-regenerative Mikroumgebung, was die Granulationsgewebebildung und Angiogenese verbesserte und den Wundverschluss in einem diabetischen Mausmodell beschleunigte. Diese Ergebnisse unterstreichen das signifikante Potenzial dynamischer Hydrogele in der Materiobiologie und bieten einen neuartigen Ansatz, um Materialwissenschaft mit immunregulatorischer regenerativer Medizin zu verbinden. Schlüsselwörter: Diabetische Wundheilung; Dynamisches Hydrogel; Immunmodulation; Makrophagen-Polarisierung; Spannungsrelaxation. Produkt: 4-arm PEG-HZ

Bioact Mater. 2026 Mai 28:65:76-93. doi: 10.1016/j.bioactmat.2026.05.035. eCollection 2026 Nov. Ein injizierbares, zähes Hydrogel-Dichtmittel zur schnellen Blutstillung und Förderung der Regeneration von Mundgewebe ZusammenfassungDie Reparatur von Weichteilverletzungen im Mundraum bleibt aufgrund der feuchten, bakterienreichen und mechanisch aktiven Umgebung sowie der Einschränkungen aktueller Dichtmittel hinsichtlich Nasshaftung, mechanischer Festigkeit, Biokompatibilität, Bioaktivität und Dichtungsdauerhaftigkeit eine Herausforderung. Hier berichten wir über ein injizierbares Hydrogel-Dichtmittel (PAG), das aus vierarmigem Poly(ethylenglykol)-succinimidylsuccinat und aminfunktionalisierter Gelatine besteht und durch NHS-Amin-Kopplung ohne externe Auslöser schnell in situ aushärtet. Die optimierte Formulierung geliert innerhalb von Sekunden und weist im Vergleich zu kommerziellem Fibrinkleber robuste mechanische Eigenschaften sowie eine überlegene Haftfestigkeit und Berstdruckbeständigkeit auf. PAG zeigt eine exzellente Zytokompatibilität, Hämokompatibilität und Bioabbaubarkeit und fördert gleichzeitig die Fibroblastenproliferation in vitro. In vivo ermöglicht es eine schnelle Blutstillung innerhalb von 3 s und eine effektive Gewebereparatur in einem akuten Ratten-Zungenperforationsmodell, wobei es Nahtmaterial, Gelatine-Schwamm- und Fibrinkleber-Kontrollen deutlich übertrifft. Darüber hinaus schützt PAG effektiv Wunden im Frühstadium und beschleunigt die Reparatur in Modellen für Mundschleimhautdefekte bei Ratten und Schweinen. Mechanistische Studien deuten darauf hin, dass PAG ein regenerationsförderndes Mikromilieu schafft, indem es übermäßige Entzündungen abschwächt, die Angiogenese verbessert und die M2-dominante Makrophagen-Polarisierung fördert. Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse, dass das entwickelte PAG-Hydrogel eine schnelle, nahtlose Versiegelung und Reparatur von Weichteilwunden im Mundraum ermöglicht, was sein translationales Potenzial unterstreicht. Schlüsselwörter:Adhäsives Hydrogel; Blutstillung; Medizinische Dichtmittel; Reparatur von Mundwunden; Wundheilung. Produkt: tetra-PEG-OH

Adv Sci (Weinh). 2026 Mar;13(17):e18356. doi: 10.1002/advs.202518356. Epub 2026 Jan 20. Ein programmierbarer Nanoreaktor orchestriert eine Kaskade der DNA-Erkennung zur Verstärkung der cGAS-STING-Aktivierung für die Krebsimmuntherapie Zusammenfassung Der cGAS-STING-Signalweg, ein kritischer zytosolischer DNA-Erkennungsmechanismus in der angeborenen Immunität, birgt ein erhebliches Potenzial für die Krebsimmuntherapie. Konventionelle DNA-schädigende Therapien besitzen jedoch keine Tumorspezifität und verursachen Schäden im normalen Gewebe. Darüber hinaus weisen dendritische Zellen (DCs), die für die STING-vermittelte Immunantwort zentral sind, eine extrinsische Immunsuppression über hemmende Rezeptoren wie T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing-3 (TIM-3) auf, was die DNA-Internalisierung und die nachfolgende Signalwegaktivierung beeinträchtigt. Hier haben wir einen durch Telomerstress induzierten Nanoreaktor entwickelt, der aus einem pH-responsiven zeolithischen Imidazolat-Netzwerk-8 besteht, das telomerase-gerichtetes 6-Thio-2'-desoxyguanosin (6-thio-dG) einkapselt, wobei TIM-3-Antikörper (αTIM-3) auf seiner Oberfläche adsorbiert sind. Nach der Anreicherung im Tumor baut sich der Nanoreaktor in der sauren Tumormikroumgebung ab und setzt 6-thio-dG frei, um eine tumorzellspezifische telomere DNA-Schädigung zu induzieren. Gleichzeitig blockiert αTIM-3 TIM-3-Rezeptoren auf DCs, wodurch deren Internalisierung der freigesetzten DNA verstärkt wird. Diese Strategie der Doppelwirkung treibt eine robuste cGAS-STING-Aktivierung voran, was die Produktion von Typ-I-Interferon und die Reifung der DCs steigert. In Mausmodellen immunogener und schwach immunogener Tumoren unterdrückt der Nanoreaktor das Tumorwachstum signifikant und verlängert das Überleben. Durch die Kopplung von tumorintrinsischem Telomerstress mit DC-extrinsischer Immuncheck-Inhibition etabliert diese Arbeit eine Präzisionsplattform zur Aktivierung des cGAS-STING-Signalwegs und stellt eine vielversprechende therapeutische Strategie für Telomerase-positive Malignome dar. Schlüsselwörter: TIM‐3-Blockade; cGAS‐STING-Signalweg; Immuntherapie; Nanopartikel; Telomerstress. Produkt: 8-Arm-PEG-OH-40K

J Control Release. 2025 Oct 10:386:114126. doi: 10.1016/j.jconrel.2025.114126. Epub 2025 Aug 14. Ein neuartiges ionisierbares Lipid mit umfassenden Verbesserungen der Transfektionseffizienz, des Immunprofils und der Sicherheit von Lipid-Nanopartikeln Zusammenfassung Ionisierbares kationisches Lipid ist entscheidend für die Herstellung von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) für den mRNA-Transfer. Hier berichten wir über das rationale Design und die Evaluierung von FS01, einem neuartigen ionisierbaren kationischen Lipid, das einen ortho-Butylphenyl-modifizierten hydrophoben Schwanz in eine Squaramid-basierte Lipid-Kopfgruppen-Architektur integriert. Molekulardynamik-Simulationen zeigten, dass FS01 die mRNA-Stabilität durch π-π-Stapelwechselwirkungen zwischen seinem aromatischen Schwanz und den aromatischen Ringen der Nukleobasen sowie durch Wasserstoffbrückenbindungen über die Squaramid-Kopfgruppe erhöht. FS01-LNPs zeigten im Vergleich zu FDA-zugelassenen Lipiden (Dlin-MC3-DMA, SM-102, ALC-0315) kleinere Partikelgrößen (∼ 70 nm), eine hohe Verkapselungseffizienz (> 90 %) und eine überlegene mRNA-Transportleistung über intramuskuläre, subkutane und intravenöse Verabreichungswege bei Mäusen. In prophylaktischen Impfstoffmodellen (Varizella-Zoster-Virus und Hepatitis-B-Virus) lösten FS01-LNP-Formulierungen robuste antigenspezifische Antikörper, Gedächtnis-B-Zellen und Th1-orientierte T-Zell-Antworten aus, wobei sie die Benchmark-LNPs übertrafen. Darüber hinaus zeigten transkriptomische Profilierungen und Sicherheitsbewertungen, dass FS01-LNP eine ausgewogene Aktivierung des angeborenen Immunsystems mit minimaler Entzündung und Lebertoxizität induzierte, im Gegensatz zu der ausgeprägten Reaktogenität von Dlin-MC3-DMA- und ALC-0315-LNPs. Diese Ergebnisse heben FS01 als vielversprechenden ionisierbaren Lipidkandidaten für mRNA-Therapeutika hervor, der eine verbesserte Transfektionseffizienz, Immunogenität und Sicherheit bietet, mit potenziellen Anwendungen, die über Impfstoffe hinaus bis hin zu Genveränderung und Proteinersatztherapien reichen. Schlüsselwörter: Immunogenität; Entzündung; Ionisierbares kationisches Lipid; Lipid-Nanopartikel; Reaktogenität; Π-π-Stapelwechselwirkung. Produkt: Lipide für LNP

Bioconjug Chem. 2026 Jan 21;37(1):160-168. doi: 10.1021/acs.bioconjchem.5c00554. Epub 2026 Jan 10. „Zip-to-Cytosol“: Glutathion-spaltbare fluorierte Polyplexe liefern siRNA in einstelligen nanomolaren Dosen mit >90% Gen-Silencing AbstraktEine fluorierte, disulfidvernetzte Polyplex-Plattform (PFND) wurde für die sichere und wirksame cytosolische Verabreichung von siRNA entwickelt. Verzweigtes PEI (25 kDa) wurde zunächst perfluoracyliert, um ein Membran-Reißverschluss-PF-Rückgrat zu erhalten. Anschließend erfolgte die orthogonale Einführung von Azid- (PF-N3) und gespannten Alkin-Gruppen (PF-DBCO), die in Gegenwart von siRNA eine kupferfreie Click-Vernetzung in situ eingehen. Die resultierenden 60 nm großen Polyplexe (PDI Produkt:NHS-PEG4-N3 Verschiedene Könige und Qualitäten solcher monodisperser Partikel sind leicht erhältlich. | SINOPEG

Besuchen Sie uns auf der CPHI China 2026! SINOPEG-Stand Nr. W4F66 Aufregende Neuigkeiten! Die CPHI China 2026 steht kurz bevor und findet vom 16. bis 18. Juni im Shanghai New International Expo Centre statt. SINOPEG präsentiert auf Stand W4F66 innovative Lösungen für Arzneimittelverabreichungssysteme (DDS). Als Ihr zuverlässiger Partner für Spezialchemikalien und fortschrittliche Arzneimittelverabreichungssysteme freuen wir uns darauf, Ihnen Innovationen vorzustellen, die den Fortschritt der Branche vorantreiben. Warum sollten Sie uns besuchen? Entdecken Sie unser aktuelles Portfolio an PEG-Derivaten, Lipiden und kundenspezifischen Synthesedienstleistungen. Wir besprechen maßgeschneiderte Lösungen für Ihre Herausforderungen in Forschung und Entwicklung sowie in der Fertigung. Treten Sie persönlich mit unseren technischen Experten in Kontakt. Wir heißen Freunde, Partner und Branchenkollegen aus aller Welt herzlich willkommen! Lasst uns gemeinsam die Zukunft der Pharmabranche gestalten. Termin: 16.–18. Juni 2026 Veranstaltungsort: Shanghai New International Expo Centre Unser Stand: W4F66 (Halle W4) Bereit für ein Treffen? Schauen Sie einfach vorbei!