COVID-19-Impfstoffe der nächsten Generation sind aufgrund der fortschreitenden Entwicklung des SARS-CoV-2-Virus und der rasch abnehmenden Dauer der neutralisierenden Antikörperantwort gegen aktuelle Impfstoffe von entscheidender Bedeutung. Die mRNA-Impfstoffe mRNA-1273 und BNT162b2 wurden unter Verwendung von linearen Transkripten entwickelt, die die vorfusionsstabilisierten Trimere (S-2P) des Wildtyp-Spikes codieren, die eine verringerte neutralisierende Aktivität gegen die besorgniserregenden Varianten B.1.617.2 und B.1.1 gezeigt haben .529. Kürzlich wurde eine neue Version des Spike-Trimers mit der Bezeichnung VFLIP (fünf (V) Prolines, Flexably-Linked, Inter-Protomer Disulfide) entwickelt. Basierend auf der ursprünglichen Aminosäuresequenz des Wildtyp-Spikes wurde VFLIP gentechnisch verändert, indem fünf Prolinsubstitutionen, ein Aminosäurelinker mit flexibler Spaltstelle und eine Interprotomer-Disulfidbindung verwendet wurden. Es wurde vermutet, dass es eine native-ähnliche Glykosylierung besitzt, und größere trimere Stabilität vor der Fusion im Gegensatz zu S-2P. Hier berichten wir, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), einen vielversprechenden Kandidaten für ein SARS-CoV-2 der nächsten Generation darstellt Impfung. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Wir berichten, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N, L452R, T478K, E484K, N501Y und D614G), einen vielversprechenden Kandidaten für einen SARS-CoV-2-Impfstoff der nächsten Generation darstellt. Mäuse, die mit einem zirkulären mRNA (circRNA)-Impfstoffprototyp, der VFLIP-X produziert, immunisiert wurden, wiesen bis zu 7 Wochen nach der Auffrischung nachweisbare neutralisierende Antikörpertiter gegen SARS-CoV-2-Varianten von Besorgnis (VOCs) und Varianten von Interesse (VOIs) auf. Außerdem wurde durch die Immunisierung mit VFLIP-X ein Gleichgewicht der TH1- und TH2-Antworten erreicht. Die Ergebnisse der Forscher weisen darauf hin, dass das von circRNA gelieferte VFLIP-X humorale und zelluläre Immunantworten sowie eine breite neutralisierende Aktivität gegen SARSCoV-2-Varianten induziert. Wir berichten, dass das Spike-Protein VFLIP-X, das sechs rational substituierte Aminosäuren enthält, um neue Varianten widerzuspiegeln (K417N,...

Der Abbau von L-Arginin (L-Arg) hat in der Krebstherapie große Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Obwohl zwei Arten von Arginin-depletierenden Enzymen, Arginin-Deiminase (ADI) und humane Arginase I, klinischen Studien unterzogen werden, schränken zufällige Orte der PEGylierung, geringe Wirksamkeit von Schwermetallen als Co-Faktor und Immunogenität die Leistung dieser Medikamente ein und verursachen Schwierigkeiten in einer homogenen Produktion. Hier haben wir zehn katalytische Metallionen gescreent und erfolgreich eine ortsspezifische mono-PEGylierte menschliche Arginase I-Mutante hergestellt, indem wir den Cys45-Rest an PEG-Maleimid konjugiert haben, um die Aktivitätsabnahme zu minimieren und ein homogenes Produkt herzustellen. Der Trend der katalytischen Effizienz der mit Metallionen angereicherten humanen Arginase-I-Mutante (HAI) war Co2+ > Ni2+ ≫ Mn2+. Die kcat/KM-Gesamtwerte von Co-HAI und Ni-HAI waren um etwa das 8,7- bzw. etwa 5,2-fache höher als die von Mn-HAI. Darüber hinaus zeigten die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie, dass das lineare und verzweigte 20- oder 40-kDa-PEG, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die Proteinsekundärstrukturen nicht beeinflusste. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl Co-HAI-PEG20L als auch Ni-HAI-PEG20L das Wachstum von acht Arten von Krebszelllinien hemmten. Die pharmakodynamische Studie an Mäusen zeigte, dass die ip-Verabreichung von Co-HAI-PEG20L mit 13 mg/kg und Ni-HAI-PEG20L mit 15 mg/kg in der Lage war, einen L-Arg-Spiegel über 120 Stunden lang unter seiner Nachweisgrenze zu halten eine Injektion. Das Körpergewicht der Mäuse konnte innerhalb von 5 Tagen nach der Injektion auf normale Werte zurückkehren, was zeigt, dass die Dosen gut vertragen wurden. Daher sind sowohl Ni-HAI-PEG20L als auch Co-HAI-PEG20L vielversprechende Kandidaten für die Krebstherapie. Die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie zeigten, dass das lineare und verzweigte PEG mit 20 oder 40 kDa, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die sekundären Proteinstrukturen nicht beeinflusste. In-vitro-Studien zeigten, dass sowohl Co-HAI-PEG20L als auch Ni-HAI-PEG20L das Wachstum von acht Arten von Krebszelllinien hemmten. Die pharmakodynamische Studie an Mäusen zeigte, dass die ip-Verabreichung von Co-HAI-PEG20L mit 13 mg/kg und Ni-HAI-PEG20L mit 15 mg/kg in der Lage war, einen L-Arg-Spiegel über 120 Stunden lang unter seiner Nachweisgrenze zu halten eine Injektion. Das Körpergewicht der Mäuse konnte innerhalb von 5 Tagen nach der Injektion auf normale Werte zurückkehren, was zeigt, dass die Dosen gut vertragen wurden. Daher sind sowohl Ni-HAI-PEG20L als auch Co-HAI-PEG20L vielversprechende Kandidaten für die Krebstherapie. Die Ergebnisse der Enzymkinetik und Circulardichroismus-Spektrometrie zeigten, dass das lineare und verzweigte PEG mit 20 oder 40 kDa, das an die HAI-Oberfläche gebunden war, die Enzymaktivität und die sekundären Pro...

Aus Pflanzen gewonnenes Cholesterin ist die wichtigste Rohstoffkomponente in der mRNA-Impfstoffproduktion und Gentherapie. Als einer der wichtigsten funktionellen Hilfsstoffe von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) spielt Cholesterin eine Rolle bei der Vermittlung der LNP-Endozytose sowie bei der Stabilisierung der LNP-Struktur (Cholesterin hilft, die Fließfähigkeit oder Steifheit von Zellmembranen zu erhöhen, und die Zugabe von Cholesterin verbessert die Stabilität von Nanopartikeln ). Mit der rasanten Entwicklung der verwandten Forschung werden Lipid-basierte Arzneimittelverabreichungssysteme in einem breiteren Spektrum von therapeutischen Bereichen, einschließlich Impfstoffen gegen Infektionskrankheiten, Krebsimmuntherapie usw., immer wichtiger. SINOPEG liefert auf den Markt pflanzliche Cholesterinprodukte nicht tierischen Ursprungs ohne genetisches Risiko, wodurch Bedenken hinsichtlich des Risikos beseitigt werden, dass tierisches Cholesterin Tierviren trägt, und kann in High-End-Formulierungshilfsstoffen verwendet werden: niedermolekulare liposomale Medikamente, Nukleinsäure saure Medikamente, mRNA-Impfstoffe und nicht tierische Zellkulturmedien für proteinbasierte Medikamente.

Besuchen Sie uns vom 13. bis 16. Juni auf dem Stand Nr. 2351 von SINOPEG auf der BIO International Convention 2022 in San Diego, USA. SINOPEG ist hauptsächlich im Bereich Drug Delivery System (DDS) und im Geschäft mit neuen medizinischen Materialien tätig. SINOPEG verfügt über ein hochrangiges Team mit starken technischen Reserven zur Erforschung, Entwicklung und Produktion von hochwertigem Polyethylenglykol , Polyethylenglykolderivaten , Blockcopolymeren , Seitenketten von Antidiabetika , Lipidhilfsstoffen (Bestandteilen für das mRNA-Abgabesystem), ADC und ProTAC Linker usw. Bitte kontaktieren Sie uns unter sales@sinopeg.com #BIO

Besuchen Sie uns vom 9. bis 12. Mai auf dem Stand Nr. 137 von SINOPEG auf der Tides USA 2022 in Boston, USA. SINOPEG verfügt über ein hochrangiges Team mit starker technischer Reserve zur Erforschung, Entwicklung und Produktion von hochwertigem Polyethylenglykol, Polyethylenglykolderivaten, Blockcopolymeren, Seitenketten von Antidiabetika, Lipidhilfsstoffen (Bestandteilen für das mRNA-Abgabesystem), ADC und ProTAC Linker usw. Bitte kontaktieren Sie uns unter sales@sinopeg.com

Besuchen Sie uns vom 9. bis 12. Mai auf dem SINOPEG-Stand Nr. 137 auf der Tides USA 2022 in Boston, USA.

Besuchen Sie uns vom 13. bis 16. Juni auf dem Stand Nr. 2351 von SINOPEG auf der BIO International Convention 2022 in San Diego, CA, USA. SINOPEG ist ein dynamisches Wissenschaftsunternehmen mit professionellen F&E-, Fertigungs- und Vertriebskapazitäten. Das Unternehmen ist hauptsächlich im Bereich Drug Delivery System (DDS) und im Geschäft mit neuen medizinischen Materialien tätig. SINOPEG wurde 2011 gegründet und verfügt über ein hochrangiges Team mit starken technischen Reserven zur Erforschung, Entwicklung und Produktion von hochwertigem Polyethylenglykol, Polyethylenglykol-Derivaten, Blockcopolymeren, Seitenketten von Antidiabetika und Lipid-Hilfsstoffen (Bestandteile für mRNA-Abgabesysteme). , ADC und ProTAC Linker usw. SINOPEG verfügt über ein technisches Team, das von aus dem Ausland zurückgekehrten Ärzten und ausländischen Experten geleitet wird und gute Kooperationsbeziehungen mit bekannten Universitäten und Forschungsinstituten in China, wie der Xiamen University, der Fudan University und dem Institute of Chemistry der Chinese Academy of Sciences, aufgebaut hat. Das Unternehmen verfügt über eine erstklassige Technologieentwicklungsstärke und bietet Dienstleistungen einschließlich Reaktion, Reinigung, Trennung und Endproduktanalyse und andere je nach Kundenwunsch an. SINOPEG hält 24 IP, 19 schwebende IP und 6 DMFs, die die FDA-Anforderungen erfüllen. Das Unternehmen ist nach ISO13485 zertifiziert. Das Labor und die Produktionshalle sind nach dem cGMP-Standard der FDA konzipiert und gebaut. Wir befolgen die Anforderungen von ICH-Q7A, um die Produktion im großen Maßstab zu organisieren und unseren Kunden weltweit qualitativ hochwertige Produkte und Dienstleistungen aus Polyethylenglykol-Derivaten anzubieten .

Da COVID-19 im Jahr 2021 anhält, ist es notwendig, vorbeugende Maßnahmen zu ergreifen, die Geschwindigkeit der Forschung und Entwicklung von COVID-19-Impfstoffen und -Medikamenten zu beschleunigen, die Innovation neuer Impfstofftechnologien zu fördern und die Kraft aufzubauen, um diese Epidemie zu besiegen . VacCon 2022, konzentriert sich auf den technischen Durchbruch der neuartigen Impfstoffe in der Zeit nach COVID-19. Es wird mehr als 60 Regulierungsexperten, Wissenschaftler und führende Unternehmer der Regierung einladen, die sich auf Impfstoffe / neutralisierende Antikörper / neuartige Coronavirus-Medikamente mit kleinen Molekülen spezialisiert haben. Das Thema lautet „Fokussierung auf den technischen Durchbruch der neuartigen Impfstoffe in der Ära nach COVID-19“, bei dem die neueste klinische Entwicklung vor der Projektgenehmigung und F&E bei COVID-19-Impfstoffen und -Medikamenten sowie die führende Praxis der Innovation und Prozessentwicklung erörtert werden von mRNA/rekombinantem Protein/Adenovirus-Vektorimpfstoff auf verschiedenen technischen Wegen. SINOPEG, als eines der wenigen Unternehmen in China, das die kommerzielle Produktion von Trägermaterialien für Lipid-Nanopartikel erreicht hat, zog auch viele Freunde an, um mit uns am Stand zu kommunizieren.