Nanomicro Lett. 14.09.2020;12(1):182. doi: 10.1007/s40820-020-00492-4. Tumor-Mikroumgebungs-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel mit selbstzielender Aktivierung und ROS-Regeneration für synergistische Oxidation-Chemotherapie Yang Li Nr. 1 2 3, Jinyan Lin Nr. 2, Peiyuan Wang 1 2 3, Qiang Luo 1 2 3, Fukai Zhu 4, Yun Zhang 1 3, Zhenqing Hou 4, Xiaolong Liu 5 6 7, Jingfeng Liu 8 9 10 Zusammenfassung Trägerfreies Nanoarzneimittel mit außergewöhnlich hoher Wirkstoffnutzlast hat zunehmende Aufmerksamkeit auf sich gezogen. Hier konstruieren wir ein pH/ROS-Kaskaden-responsives Nanoarzneimittel, das eine durch Tumorsäure ausgelöste Targeting-Aktivierung gefolgt von einer zirkulär verstärkten, durch ROS ausgelösten Arzneimittelfreisetzung über eine positive Rückkopplungsschleife erreichen könnte. Das Diselenid-verbrückte Prodrug, das aus Vitamin-E-Succinat und Methotrexat (MTX) synthetisiert wird, organisiert sich selbst zu Nanopartikeln (VSeM); Das Dekorieren von säurespaltbarem PEG auf der VSeM-Oberfläche schirmt vorübergehend die Targeting-Fähigkeit von MTX ab, der Immunabwehr zu entgehen und folglich die Zirkulationszeit zu verlängern. Beim Erreichen der Tumorstellen führt die durch Säure ausgelöste Ablösung von PEG zu einer gezielten Erholung, um die Aufnahme von Tumorzellen zu verbessern. Anschließend könnte das VSeM als Reaktion auf intrazelluläre ROS dissoziiert werden, um die VES/MTX-Freisetzung auszulösen; dann könnte das freigegebene VES zusätzliche ROS produzieren, um den Zusammenbruch von VSeM zu beschleunigen. Schließlich könnten die von VES produzierten überschüssigen ROS mit dem freigesetzten MTX synergetisch wirken, um das Tumorwachstum durch orchestrierte Oxidationschemotherapie wirksam zu unterdrücken. Unsere Studie bietet eine neuartige Strategie zur Entwicklung kaskadenresponsiver Nanomedikamente für die synergistische Krebsbehandlung. Schlüsselwörter: Zirkuläre Verstärkung von ROS; Positive Rückkopplungsschleife; Synergistische Oxidation-Chemotherapie; Targeting-Aktivierung; Vitamin-E-Nanomedikament. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-OH Name: Methoxypoly(ethylenglykol) Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918 -9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Biotechnol Lett. 2016 Jul;38(7):1121-9. doi: 10.1007/s10529-016-2083-6. Epub 29. März 2016. PEGylierung von Cytochrom c auf der Ebene von Lysinresten, vermittelt durch eine mikrobielle Transglutaminase Jian Qin Zhou 1, Ting He 1, Jian Wen Wang 2 Zusammenfassung Ziele: Etablierung einer Methode zur mikrobiellen Transglutaminase (mTG)-vermittelten PEGylierung von Proteine ​​auf der Ebene der Lysinreste (Lys). Ergebnisse: Carboxybenzyl-Glutaminyl-Glycinyl-Methoxypolyethylenglykol (CBZ-QG-mPEG) wurde durch Einführung von Carboxybenzyl-Glutaminyl-Glycin (CBZ-QG) in mPEG-Amin hergestellt. Die Analyse mittels Fourier-Transformations-Infrarotspektroskopie und SDS-PAGE zeigte, dass CBZ-QG-mPEG erfolgreich synthetisiert wurde und von mTG als Acyldonor zur Modifizierung des therapeutischen Proteins Cytochrom C (Cyt C) erkannt werden kann. Unter optimierten Bedingungen (Cyt c 0,5 mg/ml, CBZ-QG-mPEG 11,25 mg/ml, mTG 0,5 mg/ml, 37 °C, 2 h) erreichte die PEGylierungsausbeute schließlich 76,5 %. Schlussfolgerungen: Dies ist die erste Studie zur PEGylierung von Proteinen auf der Ebene von Lys-Resten, die durch mTG katalysiert wird. Die neuartige Methode könnte zur Immobilisierung aktiver Proteine ​​und zur Modifikation therapeutischer Proteine ​​eingesetzt werden. Schlüsselwörter: Lysinrest; Mikrobielle Transglutaminase; PEGylierung; Therapeutisches Protein; Transglutaminase. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglycol)amin Abkürzung: mPEG-SPA Name: Methoxypoly(ethylenglycol)succinimidylpropionat Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Veröffentlicht: 16. Mai 2018; DOI:10.1007/s40242-018-8023-3 Chemical Research in Chinese Universities Band 34, Seiten 428–433 (2018) Ortsspezifische PEGylierung von menschlichem Wachstumshormon durch mutierte Sortase A Hui Shi, Qingyang Shi, James T. Oswald, Ying Gao , Leijiao Li & Yunhui Li Zusammenfassung Menschliches Wachstumshormon (hGH), ein klassisches therapeutisches Protein, das Wachstum und Wundheilung fördert, wird aus der Hypophyse freigesetzt. Als Proteinarzneimittel ist seine kurze Halbwertszeit das Haupthindernis für die therapeutische Wirksamkeit. Zur Verlängerung der Serumhalbwertszeit wurden verschiedene Strategien entwickelt. Die gebräuchlichste davon ist die Konjugation mit Polyethylenglykol (PEG), da dadurch nachweislich die Serumhalbwertszeit des Proteins deutlich verlängert wird. Allerdings führt die PEGylierung häufig zu einer zufälligen Konjugation, die zu einer Beeinträchtigung der Proteinfunktion führen und die Reinigung, Charakterisierung und Bewertung des PEGylierten Proteins behindern kann. Daher ist die ortsspezifische PEGylierung eine vielversprechende Richtung für die PEG-Protein-Konjugation. Hier nutzten wir die Vorteile des mutierten Enzyms Sortase A(7M), das die universellen α-Aminosäuren enzymatisch an ein C-terminal markiertes Protein ligieren kann. Dies ermöglicht dann eine spezifische Modifikation des C-Terminus von hGH mit PEG. Dieses ortsspezifisch gebundene PEG-hGH hat eine ähnliche Wirksamkeit, Rezeptorbindung und Zellproliferation wie Wildtyp-hGH; Die pharmakokinetische Analyse zeigt jedoch, dass seine Serumhalbwertszeit fast das 24-fache derjenigen von Wildtyp-hGH beträgt. Hierin haben wir einen vielversprechenden Fortschritt in der Entwicklung ortsspezifischer PEGylierter therapeutischer Proteine ​​erzielt. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400- 918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Sci Total Environ. 1. April 2020;711:134493. doi: 10.1016/j.scitotenv.2019.134493. Epub 2019, 4. Oktober. Mit PEG modifizierte RhB-verkapselnde Silica-Nanopartikel beeinflussen die vaskuläre Endothelfunktion in Endothelzellen und im Zebrafischmodell Shuang Liang 1, Yueyue Chen 1, Shiming Zhang 2, Yuanyuan Cao 1, Junchao Duan 3, Yapei Wang 4, Zhiwei Sun 5 Zusammenfassung Siliciumdioxid-Nanopartikel (SiNPs) werden häufig in Produkten für die menschliche Gesundheit verwendet, beispielsweise in Lebensmittelzusatzstoffen, Kosmetika und sogar in der Arzneimittelverabreichung, Gentherapie oder Bioimaging. Kürzlich wurde von der US-amerikanischen FDA eine erste klinische Studie am Menschen auf Basis von mit Polyethylenglykol (PEG) modifizierten SiNPs zur Nachverfolgung von Melanomen genehmigt. Da es sich um ein nanobasiertes Arzneimittelverabreichungssystem handelt, sind dessen Biokompatibilität und Gefäßtoxizität jedoch noch weitgehend unbekannt. Daher haben wir die fluoreszierenden SiNPs synthetisiert, um die Biokompatibilität und die Gefäßendothelfunktion zu untersuchen und verschiedene biologische Wirkungen zu vergleichen, die durch PEG-modifizierte und unmodifizierte SiNPs in Zellen und Zebrafischmodellen verursacht werden. Die Charakterisierungen von SiNPs und PEG-modifizierten SiNPs wurden mittels TEM, SEM, AFM und DLS analysiert, die eine relativ gute Stabilität und Dispersion zeigten. Im Vergleich zu SiNPs hatten PEG-modifizierte SiNPs die Entzündungsreaktion und Gefäßschäden in den transgenen Zebrafischlinien Tg (fli-1: EGFP) und Tg (mpo: GFP) deutlich reduziert. In Übereinstimmung mit den In-vivo-Ergebnissen wurde festgestellt, dass die PEG-modifizierten SiNPs im Vergleich zu SiNPs die Konzentrationen von ROS, entzündlichen Zytokinen und mitochondrial vermittelter Apoptose in vaskulären Endothelzellen deutlich senken, und der ROS-Scavenger NAC könnte die oben genannten Nebenwirkungen wirksam lindern durch Nanopartikel induziert. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die PEG-modifizierten SiNPs durch eine Erhöhung der Biokompatibilität und eine Verringerung der Zelltoxizität in lebenden Organismen sicherer werden könnten. Schlüsselwörter: Endothelzellen; PEG-Modifikation; RhB-verkapselnde SiNPs; Gefäßfunktion; Zebrafisch. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

J-Steuerungsfreigabe. 28. März 2018;274:56-68. doi: 10.1016/j.jconrel.2018.01.034. Epub 2018, 2. Februar. Auf reaktive Sauerstoffspezies reagierendes Nanoprodrug mit Chinonmethid-vermittelter GSH-Depletion für eine verbesserte Chlorambucil-Brustkrebstherapie Cheng-Qiong Luo 1, Yu-Xin Zhou 2, Tian-Jiao Zhou 3, Lei Xing 1, Peng-Fei Cui 3, Minjie Sun 3, Liang Jin 4, Na Lu 5, Hu-Lin Jiang 6 Zusammenfassung Prodrug-basierte, auf Reize reagierende Vektoren haben sich als vielversprechende Plattform erwiesen. Inspiriert durch die Tatsache, dass antioxidative Systeme, einschließlich Glutathion (GSH), Krebszellen dazu bringen, sich an oxidativen Stress anzupassen, und eine Rolle bei der Inaktivierung von Alkylierungsmitteln wie Chlorambucil (CHL) in Tumorzellen spielen, während sich Arylboronsäure in das GSH-abbauende Mittel Chinonmethid umwandeln könnte ( QM) nach dem Abbau durch in Tumorzellen überexprimierte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) wurde ein auf ROS reagierendes Nanoprodrug (bezeichnet als PPAHC) von CHL durch Integration von CHL in diolehaltige hydrophile Polymere mit selbstzerlegendem Linker 4-(Hydroxymethyl) etabliert )Phenylboronsäure (HPBA). Das Prodrug könnte Kern-Schale-Nanopartikel bilden und während der Lagerung eine hohe Stabilität aufweisen. Das Wirkstofffreisetzungsprofil des PPAHC-Nanoprodrugs zeigte, dass natürliches CHL in Gegenwart von Wasserstoffperoxid (H2O2) schnell aus dem PPAHC-Nanoprodrug freigesetzt werden kann. Darüber hinaus zeigte das PPAHC-Nanoprodrug im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. PPAHC-Nanoprodrug zeigte im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzellen ließen darauf schließen, dass die synergistische Wirkung aus einer QM-vermittelten GSH-Reduktion und CHL-induzierten weiteren oxidativen Stressbelastungen der Tumorzellen resultierte. In-vivo-Tumorsuppressionseffekt und Biokompatibilität zeigten die Überlegenheit des PPAHC-Nanoprodrugs. Dementsprechend bietet PPAHC einen neuen Ansatz als ROS-responsives CHL-Abgabesystem und hat ein großes Potenzial für die Krebstherapie. PPAHC-Nanoprodrug zeigte im Vergleich zu CHL in einer antiproliferativen Studie und einem Zell-Apoptose-Assay eine verbesserte therapeutische Wirksamkeit. Weitere Messungen des GSH-Gehalts und der ROS-Spiegel in Tumorzell...

Zeitschrift für Nanomaterialien | Band 2015 | Artikel-ID 541763 | https://doi.org/10.1155/2015/541763 Herstellung und In-vitro-Bewertung eines multifunktionalen Eisensilicat@Liposom-Nanohybrids für die pH-empfindliche Doxorubicin-Abgabe und photoakustische Bildgebung Zehua Liu, Shaoheng Tang, Zhiran Xu, Yingjun Wang, Xuan Zhu, Zusammenfassung von Liang-cheng Li, Wanjin Hong und Xiumin Wang Um eine vorzeitige Arzneimittelfreisetzung in neutraler Umgebung zu verhindern und zu verhindern, dass sie im endosomalen/lysosomalen System eingeschlossen werden, haben wir eine neuartige Eisensilikat@Liposomen-Hybridformulierung (ILH) entwickelt, die als Träger für den Transport von Doxorubicin (DOX) bei einem pH-Wert verwendet werden kann -empfindliche Art und Weise und um dem endosomalen/lysosomalen Einfangen durch den „Protonen-Schwamm“-Effekt zu entgehen. Die hohe Intensität des photoakustischen Signals aus In-vitro-Experimenten mit photoakustischer Bildgebung (PAI) legt nahe, dass es sich um einen vielversprechenden Kandidaten für einen PAI-Wirkstoff handelt, der das Potenzial für gleichzeitiges Bioimaging und krebsgerichtete Arzneimittelabgabe bietet. Die Zytotoxizität unserer Formulierung gegenüber Tumorzellen war deutlich höher als die von freiem DOX (48,4 ± 7,7 % und 26,2 ± 8,4 %, P < 0,001). Konfokale Laser-Scanning-Mikroskopie-Experimente zeigten den verbesserten Transport- und Anreicherungsprozess von DOX in QSG-7703-Zellen. Gemeinsam haben wir einen einfachen Ansatz zum Aufbau eines multifunktionalen Arzneimittelabgabe-/Bildgebungssystems gegen Krebs entwickelt, das als PAI-Wirkstoff wirksam ist. Die Strategie der Kombination von Wirkstoffträger und Bildgebungsmittel ist eine neue Plattform für den weiteren Aufbau von Nanopartikeln und könnte eine wichtige Rolle bei der Krebstherapie und -diagnose spielen. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400- 918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

J Biomed Nanotechnologie. 1. Februar 2019;15(2):373-381. doi: 10.1166/jbn.2019.2693. Polymermicellen mit Endosomen-Escape- und Redox-responsiven Funktionen für eine verbesserte intrazelluläre Arzneimittelabgabe Jing Liu, Xixi Ai, Huaping Zhang, Weiling Zhuo, Peng Mi Zusammenfassung Die effiziente intrazelluläre Abgabe bioaktiver Verbindungen in Krebszellen ist für die Behandlung von entscheidender Bedeutung, da einige Verbindungen erst dann für die Therapie geeignet sind, wenn sie in die Krebszellen eingedrungen sind. Bei der Bor-Neutroneneinfang-Therapie (BNCT) wird thermische Neutronenbestrahlung angewendet, um mit 10B-Verbindungen zu reagieren, die in Krebszellen vorhanden sind, um sekundäre Abtötungsbestrahlungen zu erzeugen, um Krebszellen auszurotten. Der effektive Abstand der emittierten sekundären Abtötungsstrahlen ist so lang wie ein Zelldurchmesser, was für eine effiziente Tumor-BNCT die zelluläre Aufnahme von 10B-Verbindungen erfordert. Die derzeit klinisch zugelassene 10B-Verbindung von Natriumborocaptat (BSH) weist jedoch eine geringe zelluläre Aufnahme durch Krebszellen auf, was die therapeutische Wirksamkeit einschränkt. Hierin, Die multifunktionalen Polymermizellen mit Endosomen-Escape- und Redox-responsiven Funktionen wurden durch Selbstorganisation aus den BSH-konjugierten Blockcopolymeren für eine verbesserte Abgabe von BSH an Krebszellen entwickelt. Die BSH-beladenen Polymermizellen (BSH/Mizelle) zeigten einen hydrodynamischen Durchmesser von etwa 50 nm und die Größenverteilung war monodispers. Das BSH/die Mizelle war in einer normalen physiologischen Umgebung stabil, während das BSH als Reaktion auf ein hohes Redoxpotential in Krebszellen freigesetzt werden konnte. Darüber hinaus wurde die intrazelluläre Abgabe von BSH durch BSH/Micelle durch die Endosomen-Fluchtfunktion der Mizellen stark gefördert, was die tumortherapeutische Wirksamkeit durch BNCT weiter steigerte. Die BSH-beladenen Polymermizellen (BSH/Mizelle) zeigten einen hydrodynamischen Durchmesser von etwa 50 nm und die Größenverteilung war monodispers. Das BSH/die Mizelle war in einer normalen physiologischen Umgebung stabil, während das BSH als Reaktion auf ein hohes Redoxpotential in Krebszellen freigesetzt werden konnte. Darüber hinaus wurde die intrazelluläre Abgabe von BSH durch BSH/Micelle durch die Endosomen-Fluchtfunktion der Mizellen stark gefördert, was die tumortherapeutische Wirksamkeit durch BNCT weiter steigerte. Die BSH-beladenen Polymermizellen (BSH/Mizelle) zeigten einen hydrodynamischen Durchmesser von etwa 50 nm und die Größenverteilung war monodispers. Das BSH/die Mizelle war in einer normalen physiologischen Umgebung stabil, während das BSH als Reaktion auf ein hohes Redoxpotential in Krebszellen freigesetzt werden konnte. Darüber hinaus wurde die intrazelluläre Abgabe von BSH durch BSH/Micelle durch die Endosomen-Fluchtfunktion der Mizellen stark gefördert, was die tumortherapeutische Wirksamkeit durch BNCT weiter steigerte. Verwandte Produkte...

Int J Nanomedizin. 2017 16. August;12:5863-5877. doi: 10.2147/IJN.S141982. eCollection 2017. pH-empfindliche und auf Folsäure ausgerichtete MPEG-PHIS/FA-PEG-VE-Mischmicellen für die Abgabe von PTX-VE und ihre Antitumoraktivität Yan Di 1, Ting Li 1, Zhihong Zhu 1, Fen Chen 2, Lianqun Jia 2, Wenbing Liu 3, Xiumei Gai 1, Yingying Wang 1, Weisan Pan 1, Xinggang Yang 1 Zusammenfassung Das Ziel dieser Studie bestand darin, gleichzeitig pH-Sensitivität und Folsäure (FA)-Targeting in ein Mizellensystem einzuführen, um eine schnelle Wirkstofffreisetzung zu erreichen und seine Anreicherung in Tumorzellen zu verbessern. Mit Paclitaxel-(+)-α-Tocopherol (PTX-VE) beladene gemischte Mizellen (PHIS/FA/PM), hergestellt aus Poly(ethylenglykol), Methylether-Poly(histidin) (MPEG-PHIS) und Folsäure-Poly( Ethylenglycol)-(+)-α-Tocopherol (FA-PEG-VE) wurden durch dynamische Lichtstreuung und Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) charakterisiert. Die gemischten Mizellen hatten eine kugelförmige Morphologie mit einem durchschnittlichen Durchmesser von 137,0 ± 6,70 nm und einem Zetapotential von -48,7 ± 4,25 mV. Die Wirkstoffverkapselungs- und Beladungseffizienz betrug 91,06 % ± 2,45 % bzw. 5,28 % ± 0,30 %. Die pH-Empfindlichkeit wurde durch Änderungen der Partikelgröße, der kritischen Mizellenkonzentration, und Transmission als Funktion des pH-Werts. Der MTT-Assay zeigte, dass PHIS/FA/PM bei pH 6,0 eine höhere Zytotoxizität als bei pH 7,4 und in Gegenwart von freiem FA eine geringere Zytotoxizität aufwies. Konfokale Laser-Scanning-Mikroskopbilder zeigten eine zeitabhängige und FA-hemmende Zellaufnahme. In-vivo-Bildgebung bestätigte, dass die gemischten Mizellen auf die Ansammlung an Tumorstellen abzielten und die Tumorhemmungsrate 85,97 % betrug. Die Ergebnisse bewiesen, dass das durch MPEG-PHIS und FA-PEG-VE hergestellte gemischte Mizellensystem ein vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der Antitumorwirksamkeit ist. In-vivo-Bildgebung bestätigte, dass die gemischten Mizellen auf die Ansammlung an Tumorstellen abzielten und die Tumorhemmungsrate 85,97 % betrug. Die Ergebnisse bewiesen, dass das durch MPEG-PHIS und FA-PEG-VE hergestellte gemischte Mizellensystem ein vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der Antitumorwirksamkeit ist. In-vivo-Bildgebung bestätigte, dass die gemischten Mizellen auf die Ansammlung an Tumorstellen abzielten und die Tumorhemmungsrate 85,97 % betrug. Die Ergebnisse bewiesen, dass das durch MPEG-PHIS und FA-PEG-VE hergestellte gemischte Mizellensystem ein vielversprechender Ansatz zur Verbesserung der Antitumorwirksamkeit ist. Schlüsselwörter: Arzneimittelabgabe; Folsäure-Targeting; in vivo Antitumoraktivität; gemischte Mizellen; pH-empfindlich. Verwandte Produkte Abkürzung: mPEG-NH2 Name: Methoxypoly(ethylenglykol)amin Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US-Tel.: 1-844-782-5734 US-Tel.: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel.: 400- 918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com