Mol Pharm. 2015 Mär 2;12(3):769-82. doi: 10.1021/mp5006068. Epub 2015 Feb 5. Orthogonal funktionalized nanoscale micelles for active targeted colivery of methotrexate and mitomycin C with synergistic anticancer effect Yang Li, Jinyan Lin, Hongjie Wu, Ying Chang, Conghui Yuan, Cheng Liu, Shuang Wang, Zhenqing Hou, Lizong Dai Abstract Das Design von Drug-Delivery-Systemen im Nanomaßstab für die gezielte gemeinsame Verabreichung mehrerer therapeutischer Medikamente bleibt immer noch eine gewaltige Herausforderung (ACS Nano, 2013, 7, 9558-9570; ACS Nano, 2013, 7, 9518-9525). In diesem Artikel wurden sowohl mit Mitomycin C (MMC) als auch mit Methotrexat (MTX) beladene DSPE-PEG-Mizellen (MTX-M-MMC) durch Selbstorganisation unter Verwendung der Dialysetechnik hergestellt, bei der MMC-Sojabohnen-Phosphatidylcholin-Komplex (Arzneistoff-Phospholipid-Komplex ) wurde in MTX-funktionalisierte DSPE-PEG-Micellen eingekapselt. MTX-M-MMC könnte eine aktive Targeting-Wirkung in der frühen Phase mit einer synergistischen Antikrebswirkung in der späten Phase koordinieren und eine kontrollierte Freisetzung beider Wirkstoffe mit mehreren Reaktionen ermöglichen (MMC wurde in einem pH-abhängigen Muster freigesetzt, während MTX in einer Protease freigesetzt wurde -abhängiges Muster). Außerdem, MTX-M-MMC könnte beide Medikamente koabgeben, um die zelluläre Aufnahme, intrazelluläre Abgabe, Zytotoxizität und Apoptose in vitro signifikant zu verbessern und die Tumorakkumulation und -penetration sowie die Antikrebswirkung in vivo im Vergleich zu entweder der Behandlung mit freien Medikamenten oder der individuellen Behandlung mit freien Medikamenten zu verbessern. Unseres Wissens lieferte diese Arbeit das erste Beispiel für systemisch verabreichte, orthogonal funktionalisierte und selbstunterstützte nanoskalige Mizellen für eine gezielte Kombinations-Chemotherapie bei Krebs. Die hochgradig konvergente therapeutische Strategie öffnete die Tür zu vereinfachten, effizienteren und flexibleren Medikamentenabgabesystemen im Nanomaßstab. und Apoptose in vitro und verbessern die Tumorakkumulation und -durchdringung und die Antikrebswirkung in vivo im Vergleich zu entweder einer Behandlung mit freien Arzneimitteln oder einer individuellen Behandlung mit freien Arzneimitteln. Unseres Wissens lieferte diese Arbeit das erste Beispiel für systemisch verabreichte, orthogonal funktionalisierte und selbstunterstützte nanoskalige Mizellen für eine gezielte Kombinations-Chemotherapie bei Krebs. Die hochgradig konvergente therapeutische Strategie öffnete die Tür zu vereinfachten, effizienteren und flexibleren Medikamentenabgabesystemen im Nanomaßstab. und Apoptose in vitro und verbessern die Tumorakkumulation und -durchdringung und die Antikrebswirkung in vivo im Vergleich zu entweder einer Behandlung mit freien Arzneimitteln oder einer individuellen Behandlung mit freien Arzneimitteln. Unseres Wissens lieferte diese Arbeit das erste Beispiel für systemisch verabreichte, orthogonal funktionalis...

ACS Appl Mater-Schnittstellen. 27. Mai 2015;7(20):11015-23. doi: 10.1021/acsami.5b02803. Epub 2015, 13. Mai. Multifunktionale, mit Poly(L-lactid)-Polyethylenglykol gepfropfte Graphen-Quantenpunkte für die intrazelluläre MikroRNA-Bildgebung und die kombinierte Bereitstellung spezifischer Gen-Targeting-Wirkstoffe für verbesserte Therapeutika Haifeng Dong, Wenhao Dai, Huangxian Ju, Huiting Lu, Shiyan Wang , Liping Xu, Shu-Feng Zhou, Yue Zhang, Xueji Zhang Zusammenfassung Photolumineszierende (PL) Graphen-Quantenpunkte (GQDs) mit großer Oberfläche und überlegener mechanischer Flexibilität weisen faszinierende optische und elektronische Eigenschaften auf und besitzen vielversprechende Anwendungen in der biomedizinischen Technik. Hier wurde ein multifunktionales Nanokomposit aus Poly(l-lactid) (PLA) und Polyethylenglycol (PEG)-gepfropften GQDs (f-GQDs) für die gleichzeitige bildgebende Analyse intrazellulärer microRNAs (miRNAs) und die kombinierte Genabgabe für eine verbesserte therapeutische Effizienz vorgeschlagen. Die Funktionalisierung von GQDs mit PEG und PLA verleiht dem Nanokomposit eine superphysiologische Stabilität und stabile Photolumineszenz über einen breiten pH-Bereich, was für die Zellbildgebung von entscheidender Bedeutung ist. Zellversuche zeigen die ausgezeichnete Biokompatibilität, geringere Zytotoxizität und Schutzeigenschaften der f-GQDs. Am Modell der HeLa-Zelle Wir fanden heraus, dass die f-GQDs effektiv eine miRNA-Sonde für die intrazelluläre miRNA-Bildgebungsanalyse und -regulierung lieferten. Bemerkenswerterweise war die große Oberfläche von GQDs in der Lage, gleichzeitig Wirkstoffe zu adsorbieren, die auf miRNA-21 bzw. Survivin abzielten. Die kombinierte Konjugation von Wirkstoffen, die auf miRNA-21 und Survivin abzielen, induzierte eine bessere Hemmung des Krebszellwachstums und eine stärkere Apoptose von Krebszellen im Vergleich zur Konjugation von Wirkstoffen, die auf miRNA-21 oder Survivin allein abzielen. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial des äußerst vielseitigen multifunktionalen Nanokomposits in der biomedizinischen Anwendung der intrazellulären Molekülanalyse und der klinischen Gentherapie. Die große Oberfläche von GQDs war in der Lage, gleichzeitig Wirkstoffe zu adsorbieren, die auf miRNA-21 bzw. Survivin abzielten. Die kombinierte Konjugation von Wirkstoffen, die auf miRNA-21 und Survivin abzielen, induzierte eine bessere Hemmung des Krebszellwachstums und eine stärkere Apoptose von Krebszellen im Vergleich zur Konjugation von Wirkstoffen, die auf miRNA-21 oder Survivin allein abzielen. Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial des äußerst vielseitigen multifunktionalen Nanokomposits in der biomedizinischen Anwendung der intrazellulären Molekülanalyse und der klinischen Gentherapie. Die große Oberfläche von GQDs war in der Lage, gleichzeitig Wirkstoffe zu adsorbieren, die auf miRNA-21 bzw. Survivin abzielten. Die kombinierte Konjugation von Wirkstoffen, die auf miRNA-21 und Survivin abzielen, induzie...

Biomaterialien. August 2015; 61:178-89. doi: 10.1016/j.biomaterials.2015.05.027. Epub 2015, 16. Mai. Mitochondrien-Apoptoseweg synergistisch aktiviert durch hierarchisch gezielte Nanopartikel, die siRNA und Lonidamin gemeinsam abgeben Bing-Feng Zhang, Lei Xing, Peng-Fei Cui, Feng-Zhen Wang, Rong-Lin Xie, Jia-Liang Zhang, Mei Zhang , Yu-Jing He, Jin-Yuan Lyu, Jian-Bin Qiao, Bao-An Chen, Hu-Lin Jiang Abstrakt Der Mitochondrien-vermittelte Apoptoseweg ist eine wirksame Option für die Krebstherapie, da in den Mitochondrien Zellselbstmordwaffen vorhanden sind. Anti-Apoptose-Proteine, die in den Mitochondrien vieler bösartiger Tumore überexprimiert werden, wie das Bcl-2-Protein, könnten es den Krebszellen jedoch ermöglichen, der Apoptose zu entgehen, wodurch die Wirksamkeit dieser Art von Chemotherapie stark verringert wird. Hier konstruierten wir ein hierarchisches zielgerichtetes Abgabesystem, das siRNA und Chemotherapeutika nacheinander an Tumorzellen und Mitochondrien abgeben kann. Im Detail wurde das Copolymer TPP-CP-LND (TCPL) durch den auf Mitochondrien zielenden Liganden Triphenylphosphin (TPP) und das therapeutische Arzneimittel Lonidamin (LND) synthetisiert, das an das Polyethylenimin in Chitosan-Graft-PEI (CP) konjugiert und dann mit komplexiert wurde siRNA. Gefolgt, Die Komplexe wurden mit Poly(acrylsäure)-Polyethylenglycol-Folsäure (PPF)-Copolymer beschichtet, um ein hierarchisches zielgerichtetes Co-Delivery-System (TCPL/siRNA/PPF-NPs) zu bilden. Die TCPL/siRNA/PPF-NPs hatten eine neutrale Oberflächenladung, waren plasmastabil und zeigten eine pH-abhängige Schalentrennung. Bemerkenswerterweise setzten die TCPL/siRNA/PPF-NPs gleichzeitig siBcl-2 in das Zytoplasma frei und lieferten LND nach FA-gesteuerter Internalisierung an Mitochondrien in derselben Krebszelle und aktivierten sogar synergistisch den Mitochondrien-Apoptoseweg. Diese Arbeit demonstrierte das Potenzial von RNA-Interferenz und auf Mitochondrien ausgerichteten Chemotherapeutika zur gemeinsamen Stimulierung des Apoptosewegs der Mitochondrien für die Krebstherapie. Die TCPL/siRNA/PPF-NPs hatten eine neutrale Oberflächenladung, waren plasmastabil und zeigten eine pH-abhängige Schalentrennung. Bemerkenswerterweise setzten die TCPL/siRNA/PPF-NPs gleichzeitig siBcl-2 in das Zytoplasma frei und lieferten LND nach FA-gesteuerter Internalisierung an Mitochondrien in derselben Krebszelle und aktivierten sogar synergistisch den Mitochondrien-Apoptoseweg. Diese Arbeit demonstrierte das Potenzial von RNA-Interferenz und auf Mitochondrien ausgerichteten Chemotherapeutika zur gemeinsamen Stimulierung des Apoptosewegs der Mitochondrien für die Krebstherapie. Die TCPL/siRNA/PPF-NPs hatten eine neutrale Oberflächenladung, waren plasmastabil und zeigten eine pH-abhängige Schalentrennung. Bemerkenswerterweise setzten die TCPL/siRNA/PPF-NPs gleichzeitig siBcl-2 in das Zytoplasma frei und lieferten LND nach FA-gesteuerter Internalisierung an Mitochondrien in derselben Krebszelle und aktivierten so...

Biomakromoleküle. 9. Jan. 2017;18(1):150-158. doi: 10.1021/acs.biomac.6b01437. Epub 2016 Dec 2. Poly(glycerol) Used for Constructing Mixed Polymeric Micelles as T1 MRI Contrast Agent for Tumor-Targeted Imaging Yi Cao, Min Liu, Kunchi Zhang, Guangyue Zu, Ye Kuang, Xiaoyan Tong, Dangsheng Xiong, Renjun Pei Abstract Es bestand großes Interesse an der Entwicklung von Transportvehikeln im Nanomaßstab auf der Basis von Polymermizellen, um die diagnostischen und therapeutischen Anwendungen in der Biomedizin zu realisieren. Hier, mit dem Zweck, ein mizellares Magnetresonanzbildgebungs(MRI)-Kontrastmittel (CA) mit guter Biokompatibilität und Targeting-Spezifität zu konstruieren, wurden zwei Arten von amphiphilen Diblockpolymeren, mPEG-PG(DOTA(Gd))-b-PCL und FA- PEG-b-PCL, wurden synthetisiert, um gemischte Micellen durch Coassemblierung zu bilden. Die Nanostruktur des resultierenden mizellaren Systems bestand aus Poly(caprolacton) (PCL) als Kern und Poly(glycerol) (PG) und Poly(ethylenglycol) (PEG) als Hülle, gleichzeitig modifiziert mit DOTA(Gd)-Chelaten und Folsäure ( FA), die Funktionen der MRT-Kontrastverstärkung und Tumor-Targeting bot. Die gemischten Micellen in wässriger Lösung zeigten einen hydrodynamischen Durchmesser von etwa 85 nm. Darüber hinaus zeigten diese gemischten Mizellen eine höhere r1-Relaxivität (14,01 mM –1 S1–) im Vergleich zu kommerziellem Magnevist (3,95 mM –1 S1–) und zeigten eine vernachlässigbare Zytotoxizität, die durch den WST-Assay geschätzt wurde. In-vitro- und in-vivo-MRT-Experimente zeigten eine hervorragende Targeting-Spezifität für Tumorzellen und -gewebe. Darüber hinaus wurden eine beträchtlich gesteigerte Signalintensität und ein markanter positiver Kontrasteffekt in der Tumorregion erreicht, nachdem tumortragenden Mäusen die gemischten Mizellen intravenös injiziert wurden. Diese vorläufigen Ergebnisse zeigten das Potenzial der gemischten Micelle als T1-MRI-CA für tumorgerichtete Bildgebung. 95 mM-1 S1-) und zeigte eine vernachlässigbare Zytotoxizität, geschätzt durch den WST-Assay. In-vitro- und in-vivo-MRT-Experimente zeigten eine hervorragende Targeting-Spezifität für Tumorzellen und -gewebe. Darüber hinaus wurden eine beträchtlich gesteigerte Signalintensität und ein markanter positiver Kontrasteffekt in der Tumorregion erreicht, nachdem tumortragenden Mäusen die gemischten Mizellen intravenös injiziert wurden. Diese vorläufigen Ergebnisse zeigten das Potenzial der gemischten Micelle als T1-MRI-CA für tumorgerichtete Bildgebung. 95 mM-1 S1-) und zeigte eine vernachlässigbare Zytotoxizität, geschätzt durch den WST-Assay. In-vitro- und in-vivo-MRT-Experimente zeigten eine hervorragende Targeting-Spezifität für Tumorzellen und -gewebe. Darüber hinaus wurden eine beträchtlich gesteigerte Signalintensität und ein markanter positiver Kontrasteffekt in der Tumorregion erreicht, nachdem tumortragenden Mäusen die gemischten Mizellen intravenös injiziert wurden. Diese vorläufigen Ergebnisse zeigten das Potenzial der gemisc...

ACS Appl Mater-Schnittstellen. 26. Juli 2017;9(29):24511-24517. doi: 10.1021/acsami.7b07204. Epub 2017, 14. Juli. Dynamische Erweichung oder Versteifung eines supramolekularen Hydrogels durch ultraviolettes oder Nahinfrarotlicht Zhao Zheng, Jingjing Hu, Hui Wang, Junlin Huang, Yihua Yu, Qiang Zhang, Yiyun Cheng Abstrakt Die Entwicklung lichtresponsiver Hydrogele, die schaltbare Größe und mechanische Eigenschaften mit zeitlicher und räumlicher Auflösung aufweisen, ist in vielen Bereichen von großer Bedeutung. Es bleibt jedoch eine Herausforderung, intelligente Hydrogele herzustellen, die ihre Eigenschaften als Reaktion auf ultraviolettes (UV) und nahes Infrarotlicht (NIR) dramatisch verändern. Hier haben wir ein auf Dual-Licht ansprechendes supramolekulares Gel entwickelt, indem wir eine durch UV-Licht schaltbare Wirt-Gast-Erkennung, Temperaturempfindlichkeit und photothermische NIR-Fähigkeit in das Gel integriert haben. Das Gel könnte sich schnell selbst heilen und kann durch UV- bzw. NIR-Licht gesteuert sowohl weicher als auch steifer werden. Neben der Steifheitsmodulation kann die Biegerichtung des Gels durch UV- oder NIR-Lichteinstrahlung gesteuert werden. Schlüsselwörter: Gastgeber-Gast-Interaktion; lichtempfindlich; Selbstheilung; intelligentes Hydrogel; Steifheit. Verwandte Produkte Abkürzung: AA-PEG-AA Name: α,ω-Diacryloylpoly (ethylenglykol) Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Wissenschaft Adv. 17.6.2020;6(25):eaba2187. doi: 10.1126/sciadv.aba2187. Drucken 2020 Jun. LiQD Cornea: Kollagenmimetika zur Förderung der Regeneration als Patches und Alternativen zur Hornhauttransplantation Pintelon, David Olsen, Elle Edin, Marc Groleau, Bruce D. Allan, May Griffith Abstract Die Transplantation mit Spenderhornhäuten ist die Hauptstütze für die Behandlung von Hornhautblindheit, aber ein schwerwiegender weltweiter Mangel erfordert die Entwicklung anderer Behandlungsoptionen. Eine Hornhautperforation aufgrund einer Infektion oder Entzündung wird mit Cyanacrylat-Kleber verschlossen. Die resultierende Zytotoxizität erfordert jedoch eine Transplantation. LiQD Cornea ist eine Alternative zu herkömmlichen Hornhauttransplantationen und Versiegelungen. Es ist eine zellfreie, flüssige Hydrogelmatrix für die Hornhautregeneration, die aus kurzen kollagenähnlichen Peptiden besteht, die mit Polyethylenglykol konjugiert und mit Fibrinogen gemischt sind, um die Adhäsion innerhalb von Gewebedefekten zu fördern. Die Gelierung erfolgt spontan bei Körpertemperatur innerhalb von 5 min. Lichtexposition ist nicht erforderlich – besonders vorteilhaft, da Patienten mit Hornhautentzündung typischerweise photophob sind. Die selbstorganisierende, vollständig definierte, Synthetisches Kollagenanalogon ist viel weniger kostspielig als menschliches rekombinantes Kollagen und verringert das Risiko einer Immunabstoßung, die mit xenogenen Materialien verbunden ist. Die In-situ-Gelierung ermöglicht möglicherweise die klinische Anwendung in Ambulanzen anstelle von Operationssälen, wodurch die Praktikabilität maximiert und die Gesundheitskosten minimiert werden. Verwandte Produkte Abkürzung: 8-Arm PEG-MAL Name: 8-armiges Poly(ethylenglycol)maleimid Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Biomaterialien. Mai 2020;240:119841. doi: 10.1016/j.biomaterials.2020.119841. Epub 2020 Feb 6. Ein gut für Defekte geeignetes und hochfestes biomimetisches Tintenfisch-Typ-II-Gelatine-Hydrogel förderte die In-situ-Regeneration des Rippenknorpels durch dynamische Immunmodulation und direkte Induktionsmethoden Meilu Dai, Baiyan Sui, Yujie Hua, Yiqing Zhang, Bingkun Bao, Qiuning Lin , Xin Liu, Linyong Zhu, Jiao Sun Zusammenfassung Die Rekonstruktion segmentaler Rippenknorpeldefekte infolge autologer Knorpeltransplantate in der plastischen Chirurgie bleibt eine Herausforderung. Die vorliegende Studie konzentrierte sich auf eine biomimetische Strategie zur In-situ-Regeneration von Rippenknorpel, die nicht auf einem autogenen/xenogenen Gewebetransplantat beruhte. Ein multifunktionales biomimetisches SGII/HA-DN-Hydrogel basierend auf einem „chemisch härtenden, formenden und lichthärtenden“ Gelierungssystem wurde entwickelt und hinsichtlich seiner mechanischen Eigenschaften, klinischen Anwendungen und biologischen Funktionen bewertet. Dieses Hydrogel zeigte eine gute Eignung zur Reparatur von Defekten und eine hohe mechanische Stützfestigkeit (11 MPa, was nahe an der natürlichen Festigkeit von Rippenknorpel liegt). biologisch, Das Hydrogel zeigte duale immunmodulatorische Wirkungen auf die entzündungsfördernden/entzündungshemmenden Phänotypen von Neutrophilen und M1/M2-Makrophagenpolarisation und förderte anschließend die Chondrogenese von Knorpelstamm-/Vorläuferzellen sowohl durch direkte Induktion als auch durch indirekte Stimulation durch den M2-Makrophagen-vermittelten TGF -β/Smad-Weg. Darüber hinaus könnte dieses SGII/HA-DN-Hydrogel die lokale Mikroumgebung regulieren und in vivo eine neue Rippenknorpelregeneration induzieren. Unsere Ergebnisse zeigen, dass das neu entwickelte multifunktionale SGII/HA-DN-Hydrogel eine vielversprechende Strategie für die biomimetische Reparatur von segmentalen Rippenknorpeldefekten in der klinischen Praxis darstellt. Schlüsselwörter: Rippenknorpelregeneration; Hydrogel mit doppeltem Netzwerk; Dynamische Immunmodulation; Makrophage; Neutrophile; Tintenfisch-Gelatine Typ II. Verwandte Produkte Abkürzung: 4-Arm PEG-SS Name: 4-armiges Poly(ethylenglykol)succinimidylsuccinat Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com

Polymerchemie. Band 11, Ausgabe 17, 7. Mai 2020. https://doi.org/10.1039/c9py01503e Zweistufige Thiol-basierte Klickreaktionen zur Herstellung und Haftung von Hydrogelen Wen Jing Yang, Wenya Xu, Xi Tao, Wen Wang, Yaqin Hu, Xue Li, En-Tang Kang, Lianhui Wang Zusammenfassung Die Herstellung von adhäsiven Hydrogelsystemen ist für biologische Anwendungen sehr wichtig. Hierin wurden zweistufige Thiol-basierte Click-Reaktionen zur Herstellung und Adhäsion von Hydrogelen eingesetzt. In der ersten Stufe wurden zwei selbstklebende Hydrogele (HG-1 und HG-2) über die Thiol-basierte Klick-Reaktion und die Thiol-Thiol-Kupplungsreaktion unter verschiedenen Stimuli konstruiert, wobei das gleiche funktionelle Copolymer Poly(propargylmethacrylat-co- N-(3,4-Dihydroxyphenethyl)methacrylamid-co-poly(ethylenglykol)methylethermethacrylat) (Poly(PMA-co-DMA-co-PEGMA), PolyPDP) und ein 4-armiges Thiol-PEG-Vernetzungsmittel. Anschließend erreichten die beiden hergestellten Hydrogele ansprechende Selbstadhäsionseigenschaften über die zweite Stufe von Thiol-basierten Klickreaktionen zwischen den erhaltenen funktionellen Gruppen unter verschiedenen Stimuli. Darüber hinaus, die selbsthaftenden Hydrogele zeigten nach der Haftung eine erhöhte mechanische Festigkeit. Die vorliegende Strategie stellt somit einen einfachen Ansatz für die Herstellung von Hydrogelsystemen mit selbstklebenden Eigenschaften nach Bedarf bereit. Verwandte Produkte Abkürzung: 4-Arm PEG-SH Name: 4-armiges Poly(ethylenglykol)thiol Für weitere Produktinformationen kontaktieren Sie uns bitte unter: US Tel: 1-844-782-5734 US Tel: 1-844-QUAL-PEG CHN Tel: 400-918-9898 E-Mail: sales@sinopeg.com